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SFB 1709: Zelluläre Plastizität bei Myeloischen Erkrankungen: Von Mechanismen zu zielgerichteten Therapien
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung seit 2025
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 533056198
Krebszellen befinden sich in einem ständigen molekularen Wandel, beginnend bei ihrer prämalignen Entwicklung aus normalem Gewebe über das Fortschreiten der Erkrankung und die therapieinduzierte Remission bis hin zum Rückfall. Während sich dieses metastabile Verhalten teilweise durch die Zunahme onkogener Treibermutationen im Genom erklären lässt, wird verstärkt deutlich, dass Krebszellen in einem plastischen Zustand existieren, in dem die Erosion der zellulären Identität auf nicht genetischen Mechanismen beruht. Diese zelluläre Plastizität ist die Grundlage für die Fähigkeit von Krebszellen, sich angesichts wechselnder Umweltbedingungen dynamisch anzupassen und zu vermehren. In diesem SFB werden wir uns auf myeloische Neoplasien als Modellerkrankungen konzentrieren, um die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die die Plastizität von Krebszellen induzieren und regulieren. Wir werden die biologischen Folgen der unterschiedlichen Formen der zellulären Plastizität erforschen und dieses Wissen zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien nutzen, die die Plastizität beschränken bzw. molekulare Schwachstellen ausnutzen. Zu diesem Zweck bringt der SFB sowohl Partner aus der Grundlagenforschung als auch aus der klinischen Forschung in einer neuartigen Konstellation zusammen. Diese Synergie ermöglicht ein Forschungsprogramm, das verschiedene myeloische Neoplasien umfasst, die in einer Reihe von Szenarien untersucht werden, in denen die zelluläre Plastizität für die Krebszellen wichtig ist. Eine zentrale Grundlage des Forschungskonsortiums besteht darin, das multidisziplinäre Fachwissen der Mitglieder zusammen mit den ihnen zur Verfügung stehenden Spitzentechnologien wirksam einzusetzen, um das Phänomen der Plastizität von Krebszellen in einem Ausmaß zu untersuchen, das in einem einzelnen Forschungsprojekt unmöglich zu realisieren wäre. Die effektive gemeinsame Nutzung und Integration von experimentellen Ressourcen und Daten einschließlich KI-Ansätzen wird es der Gruppe ermöglichen, sowohl die gemeinsamen grundlegenden molekularen und biologischen Merkmale der Plastizität in myeloischen Neoplasien zu identifizieren als auch die kontextspezifischen Unterschiede. Dieser Sonderforschungsbereich wird grundlegend neue Einblicke in die Ursachen der Plastizität von Krebszellen liefern, das Paradigma Plastizität besser definieren, und so den Weg für neuartige Therapien ebnen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Laufende Projekte
- A01 - Die Bedeutung des dynamischen ribosomalen Epitranskriptoms für die Plastizität myeloischer Zellen (Teilprojektleiter Müller-Tidow, Carsten )
- A02 - Mitochondriale RNA-Modifikations-gesteuerte metabolische Plastizität in leukämischen Stammzellen und deren Auswirkung auf die Therapieresistenz (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Frye, Ph.D., Michaela ; Pauli, Cornelius )
- A03 - Modifikation der metabolischen Plastizität zur Überwindung der Chemotherapieresistenz bei der akuten myeloischen Leukämie (Teilprojektleiter Raffel, Simon )
- A04 - Der Verlust des Y-Chromosoms in der akuten myeloischen Leukämie führt zu Plastizität und Chemoresistenz der Tumorzellen (Teilprojektleiter Krämer, Alwin ; Plass, Christoph )
- A05 - Entschlüsselung der Plastizitätsmechanismen chemoresistenter, DNMT3A- und NPM1-mutierter leukämischer Stammzellen (Teilprojektleiter Trumpp, Ph.D., Andreas )
- A06 - Plastisches Wachstumsverhalten von AML-Zellen in vivo: Freisetzung ruhender Zellen aus ihrer schützenden Nische (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Jeremias, Irmela ; Lu, Junyan )
- A07 - Die myeloische Antigen-Plastizität als kritische Determinante der AML-Immunüberwachung (Teilprojektleiter Friedrich, Mirco )
- B01 - Vorhersage des Ansprechens auf Venetoclax/Azazytidin durch die Bestimmung der zytologischen Variabilität in AML-Blasten mittels generativer KI-Bildanalyse in Kombination mit Einzelzell-Transkriptomik (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Janssen, Maike ; Kather, Jakob Nikolas )
- B02 - Untersuchung des plastischen Ruhezustands bei JAK2-V617F-getriebenen myeloproliferativen Neoplasmen (MPNs) und sekundärer akuter myeloischer Leukämie (sAML) (Teilprojektleiter Jayavelu, Ph.D., Ashok Kumar ; Milsom, Michael )
- B03 - Multimodale Proteomik zum Verständnis und zur Überwindung adaptiver Chemoresistenzmechanismen bei der FLT3-mutierten AML (Teilprojektleiter Blank, Maximilian ; Krijgsveld, Jeroen )
- B04 - Entschlüsselung der Mechanismen der Immuntherapie-induzierten Plastizität bei der AML durch Multi-omics und genomweite CRISPR-Screens (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Blaeschke, Franziska ; Sauer, Tim )
- B05 - Charakterisierung der Linienplastizität von KMT2A/AFF1-rearrangierter akuter Leukämie unter dem therapeutischen Druck von CAR T- Zellen (Teilprojektleiterinnen Schmidts, Andrea ; Schubert, Maria-Luisa )
- B06 - Leukämiezellplastizität und NK-Zellaktivität als Determinanten des Rückfalls bei der AML (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Cerwenka, Adelheid ; Müller-Tidow, Carsten )
- B07 - Einzelzell-Multiomik zur Entschlüsselung der Nischenplastizität bei der AML-Therapieresistenz (Teilprojektleiterinnen Pabst, Caroline ; Zaugg, Ph.D., Judith )
- B08 - Räumliche und epigenetische Plastizität während der Leukämieentwicklung und der gezielten therapeutische Intervention (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kokkaliaris, Ph.D., Konstantinos ; Uckelmann, Ph.D., Hannah )
- B09 - Entzündungsbedingte Plastizität im Krankheitsverlauf der fortgeschrittenen systemischen Mastozytose (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Essers, Marieke ; Reiter, Andreas )
- B10 - Zelluläre Plastizität durch Aktivierung des angeborenen Immunsystems bei DDX41-mutierten myeloischen Malignomen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Feurstein, Simone ; Roers, Axel )
- B11 - Entschlüsselung und therapeutische Nutzung der immunbezogenen zellulären Plastizität während der allogenen Stammzelltransplantation bei myeloischen Malignomen (Teilprojektleiter Haas, Simon ; Nowak, Daniel )
- INF - Datenmanagement, Informationsinfrastruktur und KI-Anwendung (Teilprojektleiter Dugas, Martin ; Kather, Jakob Nikolas )
- Z01 - Zentrale Verwaltung (Teilprojektleiter Müller-Tidow, Carsten )
- Z02 - Klinisch annotierte Primärtumorzellen und Mausklinik für Xenotransplantations-Modelle (Teilprojektleiterinnen Jeremias, Irmela ; Volk, Nadine )
- Z03 - Proteomische und Einzelzell-transkriptomische Landschaft der zellulären Plastizität bei myeloischen Malignomen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Krijgsveld, Jeroen ; Zaugg, Ph.D., Judith )
Antragstellende Institution
Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
Beteiligte Institution
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ); European Molecular Biology Laboratory (EMBL); HI-STEM gGmbH
im Deutschen Krebsforschungszentrum DKFZ; Paul-Ehrlich-Institut
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
im Deutschen Krebsforschungszentrum DKFZ; Paul-Ehrlich-Institut
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
Beteiligte Hochschule
Charité - Universitätsmedizin Berlin; Goethe-Universität Frankfurt am Main; Technische Universität München (TUM)
Sprecher
Professor Dr. Carsten Müller-Tidow
