SFB 455:  Viral Functions and Immunomodulation

• Subject Area: Medicine
• Term: from 1999 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5483103

This collaborative research centre focuses on various molecular, immunological and virological aspects which are of relevance in the area of gene therapy. Several projects concentrate on the development of viral vectors (herpesviruses, negative strand RNA viruses, adenovirus and parvovirus). The thrust is on potential vector properties of viruses which have not been used as vectors so far. Established vectors are modified, e.g. with regard to target cell tropism. The second area of interest is the analysis of immunological principles with the aim to modulate them on purpose. Subjects are T cells, NK cells, cell adhesion molecules and the subsequent signal cascade pathways. Immunological principles are not studied with the aim to achieve maximum responses but rather to understand the mechanistic principles for later control attempts.
The general aim is a targeted induction or suppression of immunological effects. Therefore, the viral vectors are not only developed for gene substitution, but also for immunization. The favoured fields of potential clinical applications are the disciplines of hematology and oncology.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres

Completed projects

• A01 - Regulation der Virussynthese des Epstein-Barr Virus (Project Head Hammerschmidt, Wolfgang )
• A2 - Molekulare Analyse der CMV-Genexpression zur Konstruktion von CMV-Vektoren (Project Heads Just, Ursula ;  Messerle, Martin )
• A03 - Rhabdovirus vectors: Replication and re-targeting (Project Head Conzelmann, Karl-Klaus )
• A4 - Targeting von rekombinanten Adeno-assoziierten Virus-Vektoren (Project Head Hallek, Michael )
• A5 - Modulation der Apoptose durch Adenovirus E3-Proteine und Cytomegaloviren (Project Head Burgert, Hans-Gerhard )
• A6 - Kontrolle von MHC I Funktionen durch Mitglieder der HCMV US12 Genfamilie (Project Head Hengel, Hartmut )
• A07 - Räumliche und zeitliche Auflösung von Virusdynamik und Immunantwort bei Cytomegalovirus (Project Heads Koszinowski, Ulrich H. ;  Ruzsics, Zsolt )
• A08 - Schicksal und Funktion enzephylitogener T-Lymphozyten im Organismus: Funktionelle Analyse fluoreszenter GFP-transduzierter T-Zellen (Project Head Flügel, Alexander )
• A9 - Apoptose-Inhibitoren des Cytomegalievirus - molekulare Mechanismen und Implikationen für Vektorentwicklung (Project Head Brune, Wolfram )
• A10 - Vacciniavirus MVA-Vektoren zur Modulation von Antigenpräsentation und Immunogenität nach Gentransfer (Project Head Sutter, Gerd )
• A11 - Single Virus Tracing: Visualisierung des Infektionsweges einzelner Viren mit hoher Orts- und Zeitauflösung (Project Head Bräuchle, Christoph )
• A13 - Structural mechanism of the activation of RIG-I by viral RNA (Project Head Hopfner, Karl-Peter )
• B1 - In vivo Regulation der Zelladhäsion im Immunsystem (Project Head Kolanus, Waldemar )
• B2 - Aufklärung der Funktionen der Janus Kinase-2 (JAK2) (Project Head Pfeffer, Klaus )
• B3 - Funktion des Zelladhäsionsmoleküls MCAM (Project Head Johnson, Judith P. )
• B4 - CD40 Signaltransduktion durch den TRAF Proteinkomplex: Dissektion pro- und anti-apoptotischer Signale auf Signalproteinebene (Project Head Engelmann, Hartmut )
• B5 - Inaktivierung des humanen RBP-J Gens in somatischen B-Zellinien durch Insertionsmutagenese über homologe Rekombination, dem Gene Targeting (Project Head Kempkes, Bettina )
• B6 - Identifizierung von Minor-Histokompatibilitäts-Antigenen für die Behandlung des Leukämie-Rezidivs (Project Heads Bornkamm, Georg Wilhelm ;  Mautner, Josef )
• B7 - Adoptive Immuntherapie rezidivierender Zytomegalievirus-erkrankungen nach allogener Knochenmarktransplantation (Project Heads Hahn, Gabriele Ruth ;  Kolb, Hans-Jochem ;  Mischak-Weissinger, Eva )
• B9 - Hitze-Schock-Proteine (HSP) als immunmodulatorische Mediatoren für dendritische Zellen: Zytokinfunktion und Antigenpräsentation (Project Heads Issels, Rolf D. ;  Nößner, Elfriede )
• B10 - KIR-MHC-Interaktionen als Regulatoren der zytotoxischen Aktivität von NK- und T-Zellen (Project Head Schendel, Ph.D., Dolores J. )
• B13 - Inaktivierung des humanen RBP-J Gens in somatischen B-Zellinien durch Insertionsmutagenese über homologe Rekombination, dem Gene Targeting (Project Head Kempkes, Bettina )
• B14 - Analyse tolerogener Dendritischer Zellen: Manipulierung des Reifestadiums durch transkriptionelles "Targeting" in vivo (Project Head Brocker, Thomas )
• B15 - Signalspezifische NF-KB Aktivierung in Dendritischen Zellen und in NK Zellen (Project Head Ruland, Jürgen )
• B16 - Identifizierung von Signalmolekülen des LMP1 Onkogens von Epstein-Barr Virus mit Hilfe von "functional proteomics" (Project Head Kieser, Arnd )
• B17 - Mechanisms of Interferon Induction (Project Heads Brzo´zka, Krzysztof ;  Conzelmann, Karl-Klaus )
• B18 - Virus-vermittelte Aktivierung und Hemmung dendritischer Zellfunktion (Project Head Krug, Anne )
• B19 - Beitrag der Epstein-Barr Virus-spezifischen CD4+ T-Zellantwort zur Kontrolle der Virusinfektion in vitro und in vivo (Project Heads Bornkamm, Georg Wilhelm ;  Mautner, Josef )
• B20 - Spezifische Induktion dominanter T Zelltoleranz durch intrathymischen Transfer modifizierter thymischer Epithel-Vorläuferzellen (Project Head Klein, Ludger )
• C01 - RNA-pulsed Dendritic Cells as Vaccines for Immune Therapy of Metastatic Renal Cell Carcinoma (Project Head Schendel, Ph.D., Dolores J. )
• C02 - Schnelle Generierung von T-Zellen mit multipler Virusspezifität (Project Heads Hammerschmidt, Wolfgang ;  Kolb, Hans-Jochem ;  Moosmann, Andreas )
• C4 - Bestimmung der antigen-Spezifität der T-Zellantwort gegen eine genmodifizierte, polyvalente Vakzine bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (Project Heads Hallek, Michael ;  Hammerschmidt, Wolfgang ;  Wendtner, Clemens-Martin )
• C05 - Rekombinante Hitzeschockproteine (HSP) 70 als immunmodulatorische Mediatoren im "Cross-Talk" von dendritischen Zellen mit T-Zellen und NKZellen (Project Heads Issels, Rolf D. ;  Nößner, Elfriede )
• N01 - Identifizierung von Faktoren, die die Stabilität von adenoviralen Vektorgenomen beeinflussen: Implikationen für den adenoviralen Gentransfer (Project Head Ehrhardt, Ph.D., Anja )
• N01 - Improving and understanding persistence of high-capacity adenoviral vectors for gene therapy (Project Head Ehrhardt, Ph.D., Anja )
• V - Zentrale Aufgaben des SFB (Project Head Koszinowski, Ulrich H. )
• Z - Centralized SOP/GMP Development of Phase I/II Clinical Studies (Project Head Schendel, Ph.D., Dolores J. )

• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Participating University: Technische Universität München (TUM)
• Participating Institution: Helmholtz Zentrum München; Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt; Klinikum der Universität München
• Spokesperson: Professor Dr. Ulrich H. Koszinowski