SFB 850:
Kontrolle der Zellmotilität bei Morphogenese, Tumorinvasion und Metastasierung
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Förderung
Förderung von 2010 bis 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 89986987
Trotz signifikanter Fortschritte in Krebsforschung und Onkologie bleibt die Metastasierung die führende Ursache für Krebs bedingte Todesfälle. Viele Stufen der metastatischen Kaskade gehen auf aberrante Aktivierungen biologischer Prozesse zurück, die bei Embryo- und Organogenese sowie Geweberegeneration eine Rolle spielen. Der SFB 850 studiert Veränderungen der Zell-Zell Adhäsion und der Zell-Matrix Interaktion als Voraussetzung für Zellmotilität in der Embryogenese sowie bei Krebserkrankungen. Untersuchungen zu verschiedenen Arten der zellulären Motilität stehen im Zentrum der Forschungsarbeiten. Die Initiation der Abschilferung von Zellen sowie die Art der zellulären Migration in Entwicklung und Metastasierung werden durch zellintrinsische Eigenschaften bestimmt. In Krebszellen können Veränderungen der (epi)genetischen Programme, die durch onkogene Mutationen ausgelöst werden, eine Reduktion der zellulären Adhäsion und eine Erhöhung der zellulären Motilität induzieren. Stimuli der Mikroumgebung können diese onkogenen Signale modulieren und die hohe Motilität und Invasivität von Krebszellen revertieren, wenn diese ein fremdes Gewebe erfolgreich kolonisiert haben. Der dynamische „Switch“ von Krebszellen zwischen epithelialem und mesenchymalen Status – also der epithelial-mesenchymalen und der mesenchymal-epithelialen Transition – bietet mannigfaltige Möglichkeiten für therapeutische Interventionen, da der Übergang von einem Status in einen anderen die Expression putativer pharmakologischer Zielstrukturen verändert und die proliferative sowie die Selbsterneuerungs-Kapazität von Krebszellen beeinflußt. Der SFB 850 analysiert die verschiedenen Arten der Zellmotilität im Kontext zellulärer Plastizität sowie auch im Hinblick auf den Einfluß der Mikroumgebung. Um den enormen Fortschritt in diesem Forschungsfeld abzubilden, haben wir beschlossen, neuere Aspekte in die bestehenden Forschungslinien unseres Sonderforschungsbereichs zu integrieren. Ein neuer Schwerpunkt in der 3. Förderperiode ist es, den epigenetischen Status von Krebszellen und seine dynamische Regulation durch Faktoren der Mikroumgebung mit den adhäsiven und migratorischen Eigenschaften der Krebszellen zu korrelieren. Dieser Ansatz hat großes Potential für eine Translation in die Klinik, da epigenetische Modifikatoren in vielen Fällen pharmakologisch beeinflußbar sind. Was die Krebstherapie betrifft, wird die Tumor-Mikroumgebung heute als kritischer Modulator der verschiedenen Therapieformen betrachtet. Daher sind diese Aspekte durch den Einschluß von Projekten gestärkt worden, die die Bewegung von Immunzellen in das Krebsgewebe sowie entzündliche Antworten in Maus-Krebsmodellen untersuchen. Diese Projekte werden durch neue Bildgebungsverfahren nachhaltig gestärkt, bei denen die Kombination aus Intravital-Mikroskopie und genetischer Markierung von Immunzellen und Komponenten der extrazellulären Matrix eine Echtzeitanalyse der dynamischen Mikroumgebung erlauben.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Zelladhäsion und –motilität kontrollierende Mechanismen in der Zebrafisch Stammzell-Proliferationszone
(Teilprojektleiter
Driever, Wolfgang
)
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A02 - Mechanismen zur Kontrolle der Wanderungsrichtung in kollektiv wandernden Zellgruppen
(Teilprojektleiterin
Lecaudey, Virginie
)
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A03 - Fortgeschrittene Bildgebung dynamishcer ECM – Zellinteraktionen mit genetisch kodierten Life-Reportern während der Zellmigration in Entwicklung und adulten Geweben
(Teilprojektleiter
Arnold, Sebastian J.
;
Lämmermann, Ph.D., Tim
)
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A04 - Rolle des Cadherin-Switch im Vergleich zu Zeb1-abhängiger EMT in der Embryogenese und Tumorigenese
(Teilprojektleiter
Brabletz, Thomas
;
Stemmler, Marc
)
-
A05 - Regulation der â-Catenin Funktion durch NIP
(Teilprojektleiter
Grosschedl, Rudolf
)
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A06 - Nicht-zellautonome Rolle der Endoribonuclease ENDU-2/ENDOU/PP11 in Tumorigenese und Invasion
(Teilprojektleiter
Baumeister, Ralf
)
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A07 - Kontrolle der Zellmigration als Reaktion auf Verletzungen durch das krebsassoziierte Adhäsionsmolekül EpCAM
(Teilprojektleiter
Walz, Gerd
)
-
A08 - Kontrolle der Epithelzell-Extrusion
(Teilprojektleiterin
Classen, Anne-Kathrin
)
-
B02 - Die Bedeutung des EMT-Aktivatorproteins ZEB1 für Invasion, Dissemination und Metastasierung des Pankreaskarzinoms.
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Brabletz, Thomas
;
Brabletz, Simone
)
-
B03 - Die neue Arginin-Methyltransferase PRMT10 kontrolliert Tumorwachstum und die metastasierte Erkrankung
(Teilprojektleiter
Schüle, Roland
)
-
B04 - Die Rolle des BRAFV600E Onkoproteins bei Initiierung und Metastasierung des kolorektalen Karzinoms
(Teilprojektleiter
Brummer, Tilman
)
-
B05 - Kontrolle der Tumorzellproliferation, -migration und -invasion durch SNAIL1-induzierte Veränderungen in Wnt- und BMP-Signalwegsaktivitäten
(Teilprojektleiter
Hecht, Andreas
)
-
B06 - Transmembrankollagen XVII: Bedeutung für Zellmigration und Invasion
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Bruckner-Tuderman, Leena Kaarina
;
Franzke, Ph.D., Claus-Werner
)
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B07 - Therpeutischer Einfluss von Protease-Defizienzen auf Invasion und Metastasierung des Brustkrebses
(Teilprojektleiter
Peters, Christoph
;
Reinheckel, Thomas
)
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B08 - Integrierte Signalnetzwerke von Zelladhäsion, Zellmotilität und Tumor-Stroma Interaktionen
(Teilprojektleiter
Dengjel, Jörn
;
Schilling, Oliver
)
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B09 - Epigenetische Regulation des TGF-ß/BMP-Signalweges und der EMT-Kontrolle der Invasion des kolorektalen Karzinoms
(Teilprojektleiter
Timmers, Marc
)
-
B10 - Epigenetische Dysregulation bei Metastasierung des Klarzell-Nierenzell-Karzinoms
(Teilprojektleiter
Frew, Ian
)
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B11 - Interaktion zwischen Tumor und Mikroumgebung bei der Progression des invasiven Plattenepithel-Karzinoms
(Teilprojektleiter
Nyström, Alexander
)
-
B13 - Mechanismen der Tumor- und Metastasen- Entwicklung vermittelt durch die Phosphatase PRL-3
(Teilprojektleiterin
Köhn, Maja
)
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C01 - Targeting onkogener Signalwege mit interferierenden Peptide zur Inhibition von Tumor Wachstum und Metastasierung
(Teilprojektleiterin
Arndt, Katja Maren
)
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C02 - Minor splicing generiert tumorigene Rac-Varianten beim Prostata-Karzinom
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Aktories, Klaus
;
Schmidt, Gudula
)
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C03 - Der Chemokinrezeptor CXCR4 im Kleinzelligen Bronchialkarzinom und seine Rolle bei der Metastasierung
(Teilprojektleiterin
Burger, Meike
)
-
C04 - Rolle der Hedgehog Signalwegsmediatoren Smo und STK36 (Fused) für die Metastasierung und Aufrechterhaltung der Tumorstammzellpopulation solider Tumoren
(Teilprojektleiterin
Dierks, Christine
)
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C05 - ErbB, Src und interaktive Signalwege bei Ösöphagus-Karzinomen
(Teilprojektleiterin
Laßmann, Silke
)
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C06 - Die Rolle von miR-146a bei der Zellmigration in der Tumor-Mikroumgebung
(Teilprojektleiter
Zeiser, Robert
)
-
C08 - Die Rolle von EMT und zellulärer Motilität in Krebsstammzellen aus Tripel negativem Brustkrebs
(Teilprojektleiter
Maurer, Jochen
;
Stickeler, Elmar
)
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C09 - Integrierte co-klinische Analyse von 3-D-Tumor-Organoiden zur Entwicklung neuer Strategien gegen Invasion und Metastasierung des Bauchspeicheldrüsenkarzinoms
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Börries, Melanie
;
Fritsch, Ralph
)
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C10 - Kontrolle der T-Zell-Motilität durch die biophysikalischen Eigenschaften des Tumorstromas
(Teilprojektleiterin
Minguet, Ph.D., Susana
)
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C11 - Die Rolle der lokalen Tumor-Barrierefunktion für Tumorzellplastizität, Invasion und Metastasierung beim kolorektalen Karzinom
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Fichtner-Feigl, Stefan
;
Kesselring, Rebecca
)
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MGK - Integriertes Graduiertenkolleg Kontrolle der Zellmotilität bei Morphogenese, Tumorinvasion und Metastasierung
(Teilprojektleiterinnen
Börries, Melanie
;
Lecaudey, Virginie
)
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Z01 - Systembiologie, Pathologie und Proteomik
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Busch, Hauke
;
Börries, Melanie
;
Laßmann, Silke
;
Schilling, Oliver
)
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Z02 - In vivo Kleintier-Bildgebung
(Teilprojektleiter
von Elverfeldt, Dominik
;
Meyer, Philipp Tobias
;
Reichardt, Wilfried
;
Zeiser, Robert
)
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Z03 - Verwaltungsprojekt des Sonderforschungsbereiches
(Teilprojektleiter
Peters, Christoph
)