FOR 2438:  Cell Plasticity in Colorectal Carcinogenesis

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung seit 2016
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 280163318

Für die Entwicklung von Darmkrebs (CRC) sind zellautonome Ereignisse alleine nicht ausreichend. Die Anhäufung epidemiologischer, genetischer und präklinischer experimenteller Beweise deutet stark darauf hin, dass das Zytokin-Milieu in der Tumormikroumgebung in allen Stadien der CRC-Entwicklung sowie während der zytotoxischen Therapie eine entscheidende Rolle spielt. Zytokine und andere Signalproteine steuern die Plastizität von Stroma-, Tumor- und Krebsstammzellen auf autokrine und parakrine Weise, wodurch der komplexe zelluläre Kontext geformt wird, der letztendlich ein pro- oder anti-tumorigenes Milieu bildet. Ziel dieser Forschergruppe ist es daher, ein umfassendes Funktionsverständnis für Mediator-abhängige zelluläre und molekulare Ereignisse zu gewinnen, die für die Plastizität von Stroma- und Tumor / Stammzellen verantwortlich sind.Das Konsortium wird ein einzigartiges Netzwerk schaffen, das führende Wissenschaftler und klinische Wissenschaftler mit komplementärer Expertise in den Bereichen Gastroenterologie, Immunologie, Pathologie, Chirurgie, Molekularbiologie, Zellbiologie und Tumorbiologie zusammenbringt und ein gemeinsames Ziel hat: Entwicklung und vorklinische Bewertung von neuartigen Wirkstoffen Strategien zur Vorbeugung und Therapie von CRC basierend auf der Interferenz mit Zellplastizität in der Tumormikroumgebung. Dieses leistungsfähige interdisziplinäre Netzwerk von klinischen und Grundlagenwissenschaftlern mit einem translationalen Forschungsschwerpunkt, der ihre Expertise zu einem gemeinsamen Thema zusammenfasst, wird die Grundlage für die Entwicklung innovativer Therapieansätze schaffen, die deutlich über den derzeitigen Versorgungsstandard hinausgehen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• Abhängigkeit tumorigener Zytokinnetzwerke von der Signaltransduktion durch Sphingosin-1-Phosphat Rezeptoren (Antragsteller Brüne, Bernhard ;  Weigert, Andreas )
• Analyse und funktionelle Beeinflussung der gegenseitigen Wechselwirkung zwischen pSTAT3high Tumorfibroblasten und Tumorzellen bei Darmkrebs (Antragsteller Neufert, Ph.D., Clemens ;  Neurath, Markus F. )
• Der Einfluß der Aktivierung und des Metabolismus von Plasmazellen auf die kolorektale Karzinogenese und Metastasierung (Antragstellerinnen / Antragsteller Fichtner-Feigl, Stefan ;  Kesselring, Rebecca )
• Die Funktion von SMAD7 bei der Epithelhomöostase und der Entwicklung des colorektalen Karzinoms (Antragstellerinnen / Antragsteller Becker, Christoph ;  Liebing, Eva )
• Die funktionelle Bedeutung des VEGFR2-Signalwegs in CD4+ T-Zellen bei der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms. (Antragsteller Waldner, Ph.D., Maximilian )
• Die Rolle des EMT-Aktivators Zeb1 im Tumorstroma während der Darmkrebsprogression (Antragsteller Brabletz, Thomas ;  Farin, Henner )
• Die Rolle des EMT-Aktivators Zeb1 im Tumorstroma während der Darmkrebsprogression (Antragsteller Brabletz, Thomas ;  Farin, Henner )
• Die zellspezifische Rolle von IRF5 für die Tumorzellplastizität und Tumorprogression von Kolitis ulzerosa-assoziierten und spontanen kolorektalen Karzinomen (Antragstellerinnen / Antragsteller Fichtner-Feigl, Stefan ;  Kesselring, Rebecca )
• Funktionelle Analyse der Signalwege zur Vermittlung der Darmstammzellplastizität (Antragsteller Greten, Florian R. )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Greten, Florian R. )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Greten, Florian R. )
• Regulation der adaptiven Immunantwort beim CRC durch den CXCL13-CXCR5 Signalweg (Antragsteller Waldner, Ph.D., Maximilian )
• S1P Rezeptoren beeinflussen die Immunzellplastizität beim kolorektalen Karzinom (Antragsteller Brüne, Bernhard ;  Weigert, Andreas )
• Tumormikromilieu-abhängige angiokrine Tumorsuppression im kolorektalen Karzinom (Antragstellerinnen / Antragsteller Naschberger, Elisabeth ;  Stürzl, Michael )
• Zentralprojekt (Antragsteller Farin, Henner ;  Wirtz, Stefan )

• Sprecher: Professor Dr. Florian R. Greten