SFB 577:  Molekulare Grundlagen klinischer Variabilität monogen bedingter Krankheiten

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5484647

Das Humangenomprojekt hat bedeutende Auswirkungen auf alle Bereiche der Medizin. Dies lässt sich überzeugend an der Identifikation einer immer größeren Zahl von Genen ablesen, die die Entstehung monogen bedingter Krankheiten verursachen, und an der rapiden Zunahme der Möglichkeiten präsymptomatischer Diagnosen. Der Vorhersagewert derartiger molekularer Diagnosen ist jedoch sehr häufig eingeschränkt angesichts der klinischen Variabilität solcher Krankeiten. Daher ist die Analyse der klinischen Variabiltät monogen bedingter Krankheiten mit ihren bekannten Krankheitsbildern eine große Herausforderung, und zwar aus wissenschaftlicher wie medizinischer Sicht. Konzeptionelle und methodologische Entwicklungen haben neue Möglichkeiten eröffnet, sich mit diesem drängenden Problem zu befassen. Dazu zählen u.a. die Einführung groß angelegter Analysen der Genexpression und von Proteinprofilen, die Entwicklung differenzierter Methoden für Tiermodelle für fast jede monogen bedingte Krankheit und die Verfügbarkeit vollständiger Gensequenzen zahlreicher Modellorganismen. Der Sonderforschungsbereich setzt sich zum Ziel, genetische Faktoren zu identifizieren, die die Manifestation und Ursachen ererbter Krankheiten modifizieren, sowie deren Pathogenese aufzuklären. Durch die Zusammenarbeit von theoretisch und klinisch orientierten Experten soll dabei eine Brücke geschlagen werden zwischen Grundlagenforschung und Gesundheitsfürsorge.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Abgeschlossene Projekte

• A01 - Autophagie bedingte Degredation von Huntingtin-Aggregaten: Eine systematische Untersuchung zellulärer Komponenten und potentieller Pathway-Modifikatoren (Teilprojektleiter Wanker, Erich E. )
• A03 - Die Wirkung von Mutationen auf die Funktionsweise des Proteomnetzwerkes (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Klose, Joachim ;  Mao, Lei )
• A04 - Interaktom von Golgi-Proteinen mit Verbindung zu verschiedenen Erkrankungen des Bindegewebes (Teilprojektleiter Kornak, Uwe )
• A05 - Beschreibung transkriptionaler Netzwerke der Schilddrüsenentwicklung zur Identifikation von Kandidatengenen der Schilddrüsendysgenesie (Teilprojektleiter Krude, Heiko )
• A06 - Molekulare Pathologie und Embryologie von HOXD- und BMP-assoziierten Fehlbildungen der Extremitäten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Mundlos, Stefan ;  Seemann, Petra )
• A08 - Analyse der Rezeptor-Tyrosinkinase Ror2: ein zentraler Modulator innerhalb der Brachydaktykie-Syndromfamilie (Teilprojektleiter Mundlos, Stefan ;  Stricker, Sigmar )
• A09 - Analysis of phenotypic and functional variances of lamin B receptor mutations (Teilprojektleiterin Hoffmann, Katrin )
• A10 - Gene für geistige Behinderung und ihre Interaktionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kalscheuer, Vera ;  Kuss, Andreas ;  Ropers, Hans Hilger )
• B01 - Nijmegen Breakage Syndrom (NBS): Die Verknüpfung von Radiosensitivität, Chromosomeninstabilität und Immundefizienz. (Teilprojektleiter Digweed, Martin J. ;  Sperling, Karl )
• B03 - Molekulargenetik der Adipositas: der Beitrag von Mutationen im POMC- und MC4RGen (Teilprojektleiterinnen Biebermann, Heike ;  Grüters-Kieslich, Annette )
• B04 - Genetic variability of mitochondrial disorders (Teilprojektleiter Schülke-Gerstenfeld, Markus )
• B5 - Clinical Variability of Gamma-Thalassemia: Quality Control of Gene Expression by Nonsense mediated Decay (Teilprojektleiter Hentze, Matthias ;  Kulozik, Ph.D., Andreas Eckhard )
• C1 - Norrie disease (ND): Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Modulation of Disease Serverity (Teilprojektleiter Berger, Wolfgang )
• C02 - Protein-Monoaminylierung: Neu erkannte regulatorische Funktionen monoaminerger Hormone (Teilprojektleiter Walther, Diego J. )
• C3 - Downstream Effects of MECP1 Mutations in Rett Syndrome and other Forms of X-linked Mental Retardation studied by cDNA Arrays (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Nuber, Ulrike ;  Ropers, Hans Hilger )
• C04 - Functional Analysis of the MID1 gene product- a Key to an Understanding of the Clinical Variability of Opitz BBB/G Syndrome (Teilprojektleiterin Schweiger, Susann )
• Z1 - DNA Microarry Center (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Nuber, Ulrike ;  Sperling, Karl )
• Z02 - Zentrallabor für Proteomanalyse, Service und Kooperation innerhalb des SFBs (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Klose, Joachim ;  Mao, Lei ;  Wanker, Erich E. )
• Z04 - Zentrales Verwaltungsprojekt (Administration) (Teilprojektleiter Mundlos, Stefan ;  Sperling, Karl )
• Z05 - Central Facility for Animal Model Generation and Characterization (Teilprojektleiter Mundlos, Stefan ;  Walther, Diego J. )

• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Mitantragstellende Institution: Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin
• Beteiligte Institution: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC); Max-Planck-Institut für molekulare Genetik (MPIMG)
• Sprecher: Professor Dr. Stefan Mundlos