TRR 3:
Mesiale Temporallappen-Epilepsien
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2001 bis 2012
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5484905
Im Rahmen eines transregionalen Verbunds von Arbeitsgruppen an den Universitäten Bonn, Berlin, Magdeburg, Freiburg und Jerusalem bearbeitet der Sonderforschungsbereich/Transregio zwei wesentliche Fragestellungen: a. Pathomechanismen der mesialen Temporallappen-Epilepsien und b. Mechanismen von Gedächtnis und Emotionsverarbeitung im mesolimbischen System sowie deren Störungen. Die vier Hauptfragestellungen sind:
1. Welche zellulären und molekularen Veränderungen erhöhen die Wahrscheinlichkeit der Entstehung epileptischer Anfälle bzw. einer Epilepsie? - Genetik der Epilepsien, Neurotransmitter-Rezeptoren, Ionenkanäle, intrazelluläre Moleküle der Signaltransduktion, Komponenten der extrazellulären Matrix und veränderte Eigenschaften von Gliazellen.
2. Wie entwickeln sich strukturelle und funktionelle Veränderungen im Laufe einer Epilepsie und welche Faktoren begünstigen eine Chronifizierung? - Pathogenese und Pathophysiologie der Ammonshornsklerose, strukturelle Plastizität, funktionelle Plastizität, Neurogenese, Tiermodelle - Die Studien berücksichtigen die Amygdala und den Hippocampus.
3. Entwicklung neuer Therapiestrategien - Modifikation epilepsiechirurgischer Eingriffe, Anfallsvorhersage, Identifikation möglicher pharmakologischer Angriffspunkte, Implantation ES-Zell-abgeleiteter neuraler Vorläuferzellen.
4. Mechanismen des Gedächtnisses und der Emotionsverarbeitung im mesolimbischen System und ihre Störungen - Gedächtnis, Emotion, funktionelle Schaltkreise innerhalb des limbischen Systems.
DFG-Verfahren
Transregios
Internationaler Bezug
Israel
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Subtemporaler vs. transsylvischer Zugang für die selektive Amygdalahippocampektomie: eine randomisierte kontrollierte Studie des epileptologischen und kognitiven Therapieergebnisses
(Teilprojektleiter
Helmstaedter, Christoph
;
Schramm, Johannes
;
Weber, Bernd
)
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A02 - Nichtlineare Analyse elektrischer Potentiale und magnetischer Felder im epileptischen Gehirn
(Teilprojektleiter
Grassberger, Peter
;
Hinrichs, Hermann
;
Lehnertz, Klaus
)
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A03 - Funktionelle Organisation von Gedächtnisprozessen im menschlichen Temporallappen
(Teilprojektleiter
Kurthen, Martin
;
Münte, Thomas F.
;
Rosburg, Timm
)
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A4 - Struktur-Funktions-Untersuchungen an gedächtnisrelevanten Strukturen
(Teilprojektleiter
Fernández, Guillén
;
Heinze, Hans-Jochen
;
Rotte, Michael
)
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A5 - Genetische Grundlagen von Temporallappen-Epilepsien
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Gu, Wenli
;
Propping, Peter
;
Steinlein, Ortrud Kristina
)
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A06 - Die strukturellen und funktionellen Langzeitfolgen von medialen Schläfenlappenresektionen auf limbische und neokortikale Verbindungen des Hippokampus und der parahippokampalen Region
(Teilprojektleiter
Düzel, Emrah
;
Elger, Christian E.
;
Heinze, Hans-Jochen
)
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A07 - Metabolitgehalte des epileptischen Hippokampus von Mensch und Ratte: Welche Beziehung haben die NMR Spektren zum Stoffwechsel?
(Teilprojektleiter
Heinze, Hans-Jochen
;
Kunz, Wolfram S.
;
Skalej, Martin
;
Vielhaber, Stefan
)
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A08 - Veränderungen der weißen Substanz bei Temporallappen-Epilepsie: Untersuchung der strukturellen und metabolischen Grundlage und deren funktioneller Auswirkungen
(Teilprojektleiter
Deppe, Michael
;
Elger, Christian E.
;
Weber, Bernd
)
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A09 - Neuronale Synchronisation bei mesialer Temporallappen-Epilepsie: Beziehung zu Gedächtnisfunktion und Pathologie
(Teilprojektleiter
Axmacher, Nikolai
;
Fell, Jürgen
)
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A10 - Wie beeinflussen funktionelle und strukturelle Läsionen bei Temporallappen-Epilepsie die Entwicklung kognitiver neuronaler Netzwerke?
(Teilprojektleiter
Helmstaedter, Christoph
;
Knecht, Stefan
)
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A11 - Mitochondriale genetische Risikofaktoren für Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Kunz, Wolfram S.
)
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B1 - Rolle von Cajal-Retzius und Reelin bei Migrationsstörunen in der Hippocampus-Entwicklung
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Frotscher, Michael
;
Förster, Eckart
;
Haas, Carola A.
)
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B2 - Epilepsie-assoziierte Veränderungen in der strukturellen und molekularen Organization der menschlichen Amygdala
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Blümcke, Ingmar
;
Schramm, Johannes
;
Schwegler, Herbert
;
Yilmazer-Hanke, Deniz
)
-
B3 - Untersuchungen zur Konnektivität des menschlichen Hippocampus bei Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Deller, Thomas
;
Freiman, Thomas
;
Frotscher, Michael
)
-
B04 - Steuerung des hippokampalen Informationsoutput bei Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Behr, Joachim
;
Lehmann, Thomas-Nicolas
)
-
B05 - Funktionelle und strukturelle Veränderungen der inhibitorischen Innervation des Hippocampus bei mesialer Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Gloveli, Tengis
;
Meier, Jochen
)
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B06 - Plastizitätsänderungen in der Amygdala bei tierexperimentellen Modellen der Temporallappenepilepsie
(Teilprojektleiterin
Albrecht, Doris
)
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B07 - Neurophysiologische Korrelate anfallsbezogener Einflüsse auf Furchtverhalten und Furchtgedächtnis in amygdalo-hippocampalen Schaltkreisen
(Teilprojektleiter
Pape, Hans-Christian
;
Seidenbecher, Thomas
)
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B08 - Epilepsie als Synaptopathie: Plastizität von Mechanismen der präsynaptischen Neurotransmitterfreisetzung
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Becker, Albert
;
Schoch McGovern, Susanne
)
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B09 - Cholinerge Übertragungsprozesse bei mesialen Temporallappenepilepsien
(Teilprojektleiter
Friedman, Alon
;
Heinemann, Uwe
)
-
B10 - Glutamaterge synaptische Übertragung und Plastizität in hippocampalen Mikroschaltkreisen
(Teilprojektleiter
Jonas, Peter
)
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C01 - Veränderte zelluläre Eigenschaften von Astrozyten bei humaner Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Derouiche, Amin
;
Steinhäuser, Christian
)
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C02 - Die Rolle unterschwelliger Na+-Leitfähigkeiten bei der Epileptogenese
(Teilprojektleiter
Beck, Heinz
;
Yaari, Yoel
)
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C03 - Synaptische Netzwerke in der lateralen Amygdala des Menschen: Beitrag für Genese und Aufrechterhaltung epileptiformer Aktivität
(Teilprojektleiter
Pape, Hans-Christian
;
Speckmann, Erwin-Josef
)
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C4 - Metaplastizität synaptischer Übertragung: Interaktion mit Gedächtnisprozessen bei humaner Epilepsie und Epilepsietiermodellen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Beck, Heinz
;
Elger, Christian E.
;
Manahan-Vaughan, Denise
)
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C05 - Verlust von neuronalen Ca2+-bindenden Proteinen bei Epilepsien: pathophysiologische Rolle
(Teilprojektleiter
Dietrich, Dirk
;
Kral, Thomas
)
-
C06 - Antiepileptogene, auf den T-Typ Ca2+ Kanal CaV3.2 zielende Ansätze
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Becker, Albert
;
Schoch McGovern, Susanne
;
Yaari, Yoel
)
-
C07 - Molekulare Mechanismen von Pharmakoresistenz bei Epilepsiepatienten
(Teilprojektleiter
Beck, Heinz
;
Elger, Christian E.
;
Heinemann, Uwe
)
-
C08 - Genese der Temporallappen-Epilepsie: Die Bedeutung der Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke, von Albumin und TGF-â
(Teilprojektleiter
Friedman, Alon
;
Heinemann, Uwe
)
-
C09 - Die Bedeutung glialer Gap Junction Kopplung für die Entwicklung und das Fortschreiten einer Epilepsie
(Teilprojektleiter
Steinhäuser, Christian
;
Theis, Martin
)
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D1 - Molekulare Neuropathologie der Temporallappen-Epilepsie: Untersuchungen zur rolle metabotroper Glutamatrezeptoren
(Teilprojektleiter
Blümcke, Ingmar
;
Wiestler, Otmar Dieter
;
Zimmer, Andreas
)
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D02 - Transplantation ES Zell-abgeleiteter neuraler Vorläufer in den epileptischen Hippocampus
(Teilprojektleiter
Brüstle, Oliver
)
-
D3 - Interaktionen in amygdala-entorhinal-corticalen Schaltkreisen bei tierexperimentellen Modellen der Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Albrecht, Doris
;
Pape, Hans-Christian
)
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D5 - Muskarinische Signal-Transduktion bei mesialen Temporallappen-Epilepsien
(Teilprojektleiter
Heinemann, Uwe
;
Müller, Ph.D., Wolfgang
)
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D06 - Rolle von epileptischer Aktivität und Reelin bei Neurogenese im Gyrus dentatus
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Frotscher, Michael
;
Haas, Carola A.
)
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D07 - Experimentell induzierte Körnerzelldispersion als Modell zur Untersuchung von Migrationsdefekten bei Epilepsie
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Frotscher, Michael
;
Haas, Carola A.
)
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D09 - Epilepsie-induzierter neuronaler Zelltod: der JNK/c-Jun/Bim-Signaltransduktionsweg und Möglichkeiten der Intervention durch intrazellulären Proteintransfer
(Teilprojektleiter
Frank, Stephan
)
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D10 - Eine mögliche Rolle der Cortical Spreading Depolarisation bei Zellschädigungen nach Status Epilepticus und der daraus resultierenden Entstehung einer Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Dreier, Jens P.
;
Gorji, Ali
)
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D11 - Glutamat-vermittelte Schädigung der weißen Substanz bei Temporallappen-Epilepsie
(Teilprojektleiter
Clusmann, Hans
;
Dietrich, Dirk
)
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D12 - Bildung freier Radikale und mitochondrialer Schäden als Schlüsselfaktoren der Epileptogenese
(Teilprojektleiter
Kann, Oliver
;
Kovács, Richard
;
Kunz, Wolfram S.
)
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N01 - N01 Molecular Biology of Temporal Lobe Epilepsy: Role of CPEB Proteins in neurons, microglia and astrolglial cells
(Teilprojektleiter
Theis, Martin
)
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Z01 - Zentrale Verwaltungsdienste und standortübergreifende Koordination
(Teilprojektleiter
Elger, Christian E.
;
Steinhäuser, Christian
)
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Z2 - Stadortübergreifendes Koordinationsprojekt
(Teilprojektleiter
Elger, Christian E.
;
Schramm, Johannes
)