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SFB 699: Strukturelle, physiologische und molekulare Grundlagen der Nierenfunktion
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung von 2006 bis 2017
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 14945784
Ziel des Sonderforschungsbereichs ist es, das Verständnis der Nierenfunktion auf molekularer, zellulärer und organintegrativer Ebene voranzutreiben, um damit eine verbreiterte Basis für das kausale Verständnis der Pathophysiologie der Niere zu schaffen. Die einzelnen Projekte sollen in Ansätzen angegangen werden, die sich jeweils vom Gen über das Protein und die Funktion in Zelle und Organ bis hin zur Funktion der Niere im intakten Organismus erstrecken. Die Brücke zur Pathophysiologie soll schließlich durch die Generierung und den Einsatz gentechnisch veränderter Tiere geschlagen werden. Soweit möglich und erforderlich, sollen auch Analysen an Patienten mit einbezogen werden. Im Fokus dieses Sonderforschungsbereichs stehen die (normale) Glomerulus- und Tubulusfunktion der Niere und ihre Interaktionen mit endo- und parakrinen Regulatoren, wie dem Renin-Angiotensin-System und dem Prostaglandinsystem.
Im Projektbereich A werden glomeruläre und tubuläre Funktionen untersucht. Zwei Projekte beschäftigen sich dabei mit dem Glomerulusfilter als wesentlicher struktureller Vorraussetzung der glomerulären Filtration. Acht weitere Projekte beschäftigen sich mit der Tubulusfunktion, und zwar mit der Funktion der TWIK- und TASK-2-Kaliumkanäle im proximalen Tubulus, der Funktion der verschiedenen NKCC2-Isoformen und CLC-K-Kanäle in der aufsteigenden Henle-Schleife, mit dem epithelialen Natriumkanal im distalen Nephron und mit der Identifizierung und der Regulation von epithelialen kalziumregulierten Chloridkanälen. Schließlich werden auch noch die Struktur und Funktion des Polyzystin-2 Genproduktes untersucht.
Im Projektbereich B werden endo- und parakrine Regulatoren der Nierenfunktion untersucht. Vier Projekte widmen sich dabei dem renalen Renin-Angiotensin-System. So werden die molekularen Regelmechanismen der Reninexpression, die Mechanismen der Rekrutierung reninbildender Zellen in der Niere, die Regulation des Reninsystems über die Natriumbilanz und den intrarenalen Blutdruck sowie die Bedeutung der Prostaglandine für die Regulation des Reninsystems untersucht. Zudem wird die Regulation der Angiotensin-II-Rezeptorexpression und deren funktionelle Bedeutung charakterisiert.
Im Projektbereich A werden glomeruläre und tubuläre Funktionen untersucht. Zwei Projekte beschäftigen sich dabei mit dem Glomerulusfilter als wesentlicher struktureller Vorraussetzung der glomerulären Filtration. Acht weitere Projekte beschäftigen sich mit der Tubulusfunktion, und zwar mit der Funktion der TWIK- und TASK-2-Kaliumkanäle im proximalen Tubulus, der Funktion der verschiedenen NKCC2-Isoformen und CLC-K-Kanäle in der aufsteigenden Henle-Schleife, mit dem epithelialen Natriumkanal im distalen Nephron und mit der Identifizierung und der Regulation von epithelialen kalziumregulierten Chloridkanälen. Schließlich werden auch noch die Struktur und Funktion des Polyzystin-2 Genproduktes untersucht.
Im Projektbereich B werden endo- und parakrine Regulatoren der Nierenfunktion untersucht. Vier Projekte widmen sich dabei dem renalen Renin-Angiotensin-System. So werden die molekularen Regelmechanismen der Reninexpression, die Mechanismen der Rekrutierung reninbildender Zellen in der Niere, die Regulation des Reninsystems über die Natriumbilanz und den intrarenalen Blutdruck sowie die Bedeutung der Prostaglandine für die Regulation des Reninsystems untersucht. Zudem wird die Regulation der Angiotensin-II-Rezeptorexpression und deren funktionelle Bedeutung charakterisiert.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Die Bedeutung des Transkriptionsfaktors LMX1B für die Ausbildung und den Erhalt der glomulären Filtrationsschranke (Teilprojektleiter Witzgall, Ralph )
- A02 - Die Rolle von Proteinen der Olfactomedin-Familie für die Podozytenfunktion (Teilprojektleiter Tamm, Ernst R. )
- A03 - Pathophysiologie der Salzverlustsyndrome durch Mutationen der einwärtsgleichrichtenden Kaliumkanäle KCNJ10 und KCNJ16 (Teilprojektleiter Warth, Richard )
- A04 - Funktion und Regulation der Spleiß-Isoformen des Na/K/2Cl Cotransporters NKCC2 (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Castrop, Hayo ; Oppermann, Mona )
- A05 - Expressionskontrolle der Chlorikanäle C1C - K1 und C1C - K2 auf zellulärer Ebene (Teilprojektleiter Krämer, Bernhard K. )
- A06 - Kontrolle der Aktivität von CFTR und Hemmung des epithelialen Na+ Kanals: C1- sensitive Kinasen und Proteinkomplexe in Lipid Rafts (Teilprojektleiter Kunzelmann, Karl )
- A07 - Anoctamine und Transmembrane Channel-like (TMC) Proteine: ubiquitäre Regulatoren des Transportes in Niere und anderen Organen (Teilprojektleiter Kunzelmann, Karl ; Schreiber, Rainer )
- A08 - Intrazellulärer Transport von Polycystin-2 und Domänenanalyse von Polycystin-2 in vivo (Teilprojektleiter Witzgall, Ralph )
- A09 - NMR-Struktur, Dynamik und Funktion von Ionenkanälen der Niere (Teilprojektleiter Kalbitzer, Hans Robert )
- A10 - Entwicklung von Fibrozyten und ihr Beitrag zur Kollagenproduktion (Teilprojektleiter Mack, Matthias )
- A11 - Mutation des peroxisomalen Fanconi-assoziierten Proteins (FAP) als Ursache einer erblichen Tubulopathie (Teilprojektleiter Reichold, Markus ; Reinders, Jörg ; Warth, Richard )
- A12 - Anoctamin 6 - ein ubiquitäres Protein mit Expression in der Niere (Teilprojektleiter Kunzelmann, Karl ; Schreiber, Rainer )
- A13 - Die Nephrozyten von Drosophila melanogaster als Modellsystem zu einem besseren Verständnis der Podozytendifferenzierung und -funktion (Teilprojektleiter Krahn, Ph.D., Michael )
- A14 - Die Bedeutung von MicroRNAs für die Struktur und Funktion von Podozyten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Meister, Gunter ; Zaparty, Melanie )
- A15 - Untersuchung der 3D Struktur der Ca2+-abhängigen unspezifischen Ionenkanälen Polycystin-2 und TMEM16F mittels Röntgenstrukturanalyse und Cryo- Elektronenmikroskopie (Teilprojektleiterin Ziegler, Christine Maria )
- B01 - Molekulare Regulation der Reninexpression (Teilprojektleiter Todorov, Vladimir )
- B02 - Determinanten der Reninzellentwicklung in der Niere (Teilprojektleiterin Wagner, Charlotte )
- B03 - Mechanismen der renalen kompensatorischen Hypertrophie (Teilprojektleiter Schweda, Frank )
- B04 - Regulation der Expression renaler Angiotensin II Typ 1-Rezeptoren durch Zytokine (Teilprojektleiter Bucher, Michael )
- B05 - Wirkung und Funktion renaler Prostaglandine (Teilprojektleiter Höcherl, Klaus )
- B06 - Zellbiologie der Reninsekretion (Teilprojektleiter Kurtz, Armin )
- B07 - Untersuchung der Bedeutung von Angiotensin Rezeptoren und Angiotensin Rezeptorassoziierten Proteinen für die Funktion und Struktur des Glomerulums (Teilprojektleiter Castrop, Hayo )
- B08 - Kontrolle des retinalen Renin-Angiotensin-Systemes (Teilprojektleiter Strauß, Olaf )
- B09 - Funktion der cGMP-abhängigen Proteinkinasen in der Niere (Teilprojektleiter Schlossmann, Jens )
- B10 - Chemokin und Chemokinrezeptoren als Regulatoren der Nierenentwicklung - und funktion (Teilprojektleiter Banas, Bernhard )
- Z02 - Bildgebendes Zentrum: Korrelative Mikroskopie und 3D-Strukturanalyse (Teilprojektleiter Rachel, Reinhard ; Witzgall, Ralph )
- Z03 - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiter Kurtz, Armin )
- Z04 - Isoliert perfundierte Mäuseniere (Teilprojektleiter Schweda, Frank )
Antragstellende Institution
Universität Regensburg
Sprecher
Professor Dr. Armin Kurtz