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TRR 295: Behandlung motorischer Netzwerkstörungen mittels Neuromodulation
Fachliche Zuordnung
Medizin
Informatik, System- und Elektrotechnik
Physik
Informatik, System- und Elektrotechnik
Physik
Förderung
Förderung seit 2020
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424778381
Ziel des geplanten TRR ist es, die vielfältigen Symptome von Erkrankungen motorischer Regelkreise durch Charakterisierung symptomspezifischer Netzwerkaktivität zu verstehen und diese Erkenntnisse für die Entwicklung innovativer Neuromodulationsstrategien zu nutzen, die der Therapie häufiger und klinisch relevanter Bewegungsstörungen dienen. Dies umfasst die Parkinsonerkrankung, die Dystonie, Tics, aber auch Gangstörungen, die auf abnorme Entladungsmuster in kortikal-subkortikalen Schleifen zurückzuführen sind, welche neben Hirnrindenarealen, die Basalganglien, Hirnstammkerne, das Rückenmark und auch das Zerebellum umfassen.Dem Verbund liegt die Hypothese zugrunde, dass die Neuromodulation eine vielversprechende Methode zur Veränderung von Netzwerkaktivität darstellt, entweder durch die Eliminierung pathologischer neuronaler Signale, die Wiederherstellung normaler interarealer Kommunikation oder die Anregung kompensatorischer Netzwerkfunktionen. Durch die Erforschung der neurobiologischen Mechanismen gestörter Netzwerk-Kommunikation bei Gehirnerkrankungen wollen wir Neuromodulationstherapien weiterentwickeln und Grenzen der derzeitigen Neuromodulationsverfahren überwinden. Unsere Vision sind klinische Neuromodulationsverfahren, die gezielt krankhaft veränderte Netzwerkaktivität ausschalten, aber normale Funktionen erhalten oder sogar wiederherstellen.In der ersten Antragsperiode unseres TRR fokussieren wir uns auf drei Themengebiete: a) Zell-Zell-Interaktionen bei motorischen Netzwerkerkrankungen, b) Modellierung und Bildgebung symptomspezifischer neuronaler Netzwerke motorischer Störungen, c) therapeutische Beeinflussung motorischer Netzwerkstörungen. Unser Ziel ist es, (i) Erkenntnisse über die zellulären Grundlagen von Netzwerkstörungen und die Mechanismen der Neurostimulation zu gewinnen, (ii) die Informationsverarbeitung in den motorischen Netzwerken bei Patienten mit Bewegungsstörungen zu verstehen und neue Knotenpunkte für Interventionen bei motorischen Netzwerkstörungen zu identifizieren, (iii) innovative und translationale Algorithmen der Neuromodulation zur Behandlung motorischer Symptome unter Verwendung personalisierter und adaptiver Stimulationsverfahren zu entwickeln.Wir glauben, dass es des breiten – hier vorgeschlagenen - multidisziplinären Ansatzes bedarf, um unsere Vision in den nächsten zwölf Jahren zu realisieren. Damit verbunden ist auch die Ausbildung einer neuen Generation von Neurowissenschaftlern mit breitem klinischem und wissenschaftlichem Interesse und exzellenten Methodenkenntnissen von neurobiologischen bis zu systemwissenschaftlichen Ansätzen, die unser Forschungsvorhaben stärken wird. Um eine schnelle Umsetzung der Forschung in die klinische Praxis und umgekehrt zu ermöglichen, werden wir parallel experimentelle Interventionen in gut beschriebenen Tiermodellen erforschen und die Mechanismen etablierter Neuromodulationstherapien am Patienten untersuchen. Die dafür notwendige Expertise lässt sich nur in dem hier vorgeschlagenen transregionalen, multidisziplinären und kollaborativen Ansatz eines Transregio-SFBs bündeln und für die geplanten Ziele einsetzen.
DFG-Verfahren
Transregios
Internationaler Bezug
Israel
Laufende Projekte
- A01 - Mechanismen der Krankheitsmodifikation durch frühzeitige Tiefe Hirnstimulation in einem progressiven Parkinsonrattenmodell "Earlystim-Rat" (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Matthies, Cordula ; Volkmann, Jens )
- A02 - Mechanismen der Gangerholung durch mesenzephale Stimulation in Rattenmodellen kortikaler und subkortikaler Gangstörungen (Teilprojektleiter Blum, Robert ; Schuhmann, Michael ; Volkmann, Jens )
- A03 - Modulation motorischer Netzwerkstörungen durch Neurostimulation spinaler sensorischer Afferenzen (Teilprojektleiter Endres, Matthias ; Harms, Christoph ; Wenger, Ph.D., Nikolaus )
- A04 - Veränderung der Plastizität des motorischen Kortex durch Stimulation des hyperdirekten Weges bei Mäusen (Teilprojektleiter Geiger, Jörg )
- A05 - Bedeutung von BDNF für striatale Plastizität und motorisches Lernen (Teilprojektleiter Sendtner, Michael A. )
- A06 - Zentraler Netzwerkmechanismus der Überbeanspruchungs-induzierten Dystonie bei genetisch prädisponierten Nagetieren (Teilprojektleiter Ip, Chi Wang ; Volkmann, Jens )
- B01 - Auf dem Weg zur virtuellen Tiefen Hirnstimulation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Horn, Ph.D., Andreas ; Ritter, Petra )
- B02 - Lokale und globale neuronale Interaktionen bei Bewegungsstörungen (Teilprojektleiter Curio, Gabriel ; Nikulin, Ph.D., Vadim )
- B03 - Dekodierung von therapiebedingten Inhibitions- / Disinhibitionssignalen mittels M1-ECoG und subthalamischer LFP-Echtzeitklassifizierung bei Patienten mit Parkinsonerkrankung (Teilprojektleiter Haynes, John-Dylan ; Neumann, Wolf-Julian )
- B04 - Multilokale Ableitungen von der motorischen Kortex-Basalganglien-Cerebellum-Kortex Schleife bei hyperkinetischen Bewegungsstörungen (Teilprojektleiterin Kühn, Andrea )
- B05 - Gangstörungen bei der Parkinson-Erkrankung: Störungen der Netzwerkdynamik (Teilprojektleiter Buck, Andreas ; Haufe, Stefan ; Isaias, Ph.D., Ioannis Ugo ; Volkmann, Jens )
- B06 - Gestörte Interaktion in Basalganglien, Locus coeruleus und Mittelhirn Schaltkreisen bei defensivem Verhalten: ein Modell für freezing of gait bei Parkinson? (Teilprojektleiter Tovote, Philip )
- C01 - MEG-basierte neurophysiologische Marker für optimierte STN-DBS bei der Parkinsonerkrankung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Florin, Esther ; Schnitzler, Alfons )
- C03 - Closed-loop Neurostimulation bei MPTP-Affen (Teilprojektleiter Bergman, Hagai )
- C04 - Weiterentwicklung der Neurostimulation zur symptombezogenen individuellen adaptiven Stimulation: theoretische Modelle und klinische Anwendung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kühn, Andrea ; Rosenblum, Michael ; Schneider, Gerd Helge )
- INF - Entwicklung von Standards für Datenqualität, -reproduzierbarkeit und -zugänglichkeit (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Heuschmann, Peter U. ; Neumann, Wolf-Julian ; Preissner, Robert ; Ritter, Petra ; Tovote, Philip )
- S01 - Projektentwicklung von Lead-DBS und erweiterter Feldmodellierung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Horn, Ph.D., Andreas ; van Rienen, Ursula ; Tietze, Anna )
- Z01 - Zentralprojekt (Teilprojektleiterin Kühn, Andrea )
Antragstellende Institution
Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Mitantragstellende Institution
Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin; Julius-Maximilians-Universität Würzburg
Beteiligte Hochschule
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf; Hebrew University of Jerusalem
The Paul Baerwald School of Social Work & Social Welfare; Universität Potsdam; Universität Rostock
The Paul Baerwald School of Social Work & Social Welfare; Universität Potsdam; Universität Rostock
Beteiligte Institution
Bernstein Center for Computational Neuroscience Berlin; Max-Planck-Institut für Kognitions- und Neurowissenschaften
Sprecherin
Professorin Dr. Andrea Kühn