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TRR 67: Funktionelle Biomaterialien zur Steuerung von Heilungsprozessen in Knochen- und Hautgewebe - vom Material zur Klinik
Fachliche Zuordnung
Biologie
Chemie
Materialwissenschaft und Werkstofftechnik
Medizin
Chemie
Materialwissenschaft und Werkstofftechnik
Medizin
Förderung
Förderung von 2009 bis 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 59307082
Die demographische Entwicklung in Deutschland und anderen Industrienationen bedingt eine deutliche Zunahme von Patienten mit Knochendefekten und chronischen Wunden. Dies erfordert die Entwicklung neuartiger funktioneller Biomaterialien zur Verbesserung der Knochen- und Hautregeneration in einer alternden, multimorbiden Bevölkerung. Dafür ist es besonders vielversprechend, das Wissen über die Bedeutung der extrazellulären Matrix (EZM) für die Regeneration von Geweben in die Entwicklung von Biomaterialien einzubeziehen. Die Struktur und Zusammensetzung der EZM beeinflusst entscheidend zelluläre Differenzierungsprozesse und Funktionen und damit die Heilung von Geweben. Daher verfolgt der TRR 67 das Ziel, neuartige funktionelle Biomaterialien auf der Basis von artifizieller (a)EZM zu entwickeln und zu untersuchen. Wesentliche funktionelle Komponenten dieser Materialien sind Glykosaminoglykan-Derivate und Proteoglykan-Analoga in Kombination mit Strukturproteinen oder synthetischen Trägersubstanzen.In der laufenden zweiten Förderperiode wurde nachgewiesen, dass bestimmte aEZM-basierte Biomaterialien Heilungsprozesse in Knochen und Haut fördern; zugrundeliegende molekulare Mechanismen konnten identifiziert werden. In der dritten Antragsperiode soll die Zielsetzung auf eine komplexere Ebene gehoben werden, indem die Biomaterialien mit mehreren Funktionalitäten ausgestattet werden, um sie an die speziellen Erfordernisse der in verschiedenen Phasen verlaufenden Regenerationsvorgänge in Knochen und Haut anzupassen. Zum Beispiel sollen Biomaterialien generiert werden, die anti-entzündliche, wundheilungsfördernde mit antibakteriellen Eigenschaften oder einer guten Adhäsion an Implantate kombinieren. Ferner sollen die molekularen Mechanismen charakterisiert werden, über welche diese multifunktionalen Biomaterialien Regenerationsvorgänge im Gewebe beeinflussen. Um den Translations-Aspekt weiter zu stärken, sollen die multifunktionalen aEZM-basierten Biomaterialien als Beschichtungen von Implantaten und Wundauflagen oder Trägersysteme für Zelltherapeutika entwickelt und in relevanten präklinischen Modellen mit eingeschränkter Knochen- oder Hautregeneration evaluiert werden. Danach erfolgt eine Validierung an Zell- oder Gewebeproben von Patientinnen und Patienten mit eingeschränkter Knochen- bzw. Hautregeneration; klinische Studien werden nicht beantragt. Fernziel ist es, eine Individualisierung der aEZM-basierten Biomaterialien für bestimmte Patientenpopulationen (z.B. Osteoporose, Diabetes) zu erreichen.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Dreidimensionale aEZM-Polymer-Hybridmatrizes zur Charakterisierung artifizieller EZM-Bestandteile (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hacker, Michael ; Schulz-Siegmund, Michaela )
- A02 - Synthese und Charakterisierung von EZM-spezifischer Polysaccharide (Teilprojektleiter Schiller, Jürgen ; Schnabelrauch, Matthias )
- A03 - Entwicklung und Charakterisierung artifizieller extrazellulärer Matrizes auf der Basis von Kollagen und Glykosaminoglykan-Derivaten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hintze, Vera ; Scharnweber, Dieter ; Worch, Hartmut )
- A04 - Chemische Modifizierung von Proteinen zur Charakterisierung von Matrix-Protein-Interaktionen (Teilprojektleiterin Beck-Sickinger, Annette G. )
- A05 - Entwicklung einer optischen Plattform zur Charakterisierung von (Oberflächen-)Bindungsreaktionen zwischen Glykosaminoglykanen und Mediatormolekülen (Teilprojektleiterin Schwille, Petra )
- A06 - Untersuchung der Wechselwirkung von Mediatoren mit Matrixkomponenten und Analytik der extrazellulären Matrix mittels NMR-Verfahren (Teilprojektleiter Huster, Daniel )
- A07 - Modellierung und Simulation von Glykosaminoglykan/Protein-Wechselwirkungen (Teilprojektleiterin Pisabarro, María Teresa )
- A08 - Chemoenzymatische Synthese von definiert sulfatierten Oligohyaluronanen für Bindungsstudien und den Aufbau artifizieller extrazellulärer Matrizes (Teilprojektleiter Rademann, Jörg ; Schiller, Jürgen )
- A09 - Automatische Synthese von Glykosaminoglykanen (Teilprojektleiter Seeberger, Peter H. )
- A10 - Glykosaminoglykan-Poly(ethylenglykol)-Hydrogele zur Verbesserung der dermalen Wundheilung (Teilprojektleiter Freudenberg, Uwe ; Werner, Carsten )
- B01 - Einfluss artifizieller und nativer extrazellulärer Matrizes auf die Adhäsion und Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen und Osteoblasten (Teilprojektleiterin Hempel, Ute )
- B02 - Einsatz sulfatierter Glykosaminoglykane zur Verbesserung der Knochenregeneration durch Interaktionen mit Inhibitoren des Wnt-Signalweges (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hofbauer, Lorenz C. ; Hofbauer, Christine )
- B03 - Immunreaktionen auf native und artifizielle extrazelluläre Matrizes (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Franz, Sandra ; Simon, Jan-Christoph )
- B04 - Einfluss von artifizieller extrazellulärer Matrix auf Fibroblastenfunktionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Anderegg, Ulf ; Saalbach, Anja )
- B05 - In vivo- und in vitro-Untersuchungen zur Wirkung artifizieller Matrizes auf Implantatoberflächen im Röhrenknochen (Teilprojektleiter Pietzsch, Jens ; Rammelt, Stefan ; Zwipp, Hans )
- B06 - Tierexperimentelle Evaluation von neuartigen Implantatoberflächenbeschichtungen im Kiefer- und Gesichtsbereich (Teilprojektleiter Eckelt, Uwe ; Mai, Ronald )
- B08 - Dreidimensionale Analyse der in vivo-Reaktionen auf artifizielle extrazelluläre Matrizes (Teilprojektleiter Scharnweber, Dieter ; Scheler, Ulrich )
- B09 - Modulation der Geweberegeneration durch das Glykosaminoglykan-bindende, antiinflammatorische Zytokin Interleukin-10 (Teilprojektleiter Roers, Axel )
- B10 - In situ Charakterisierung der mediatorkontrollierten Immunzell-Wechselwirkung in GAG-modifizierten aEZM (Teilprojektleiter Pompe, Tilo )
- B11 - Die Rolle von Heparansulfat-Proteoglykanen bei der Knochenregeneration im Zebrafisch (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Brand, Michael ; Knopf, Franziska )
- T01 - Sulfatierte Glykosaminoglykane als Beschichtung für Endoprothesen zur Verbesserung ihrer Osseointegration (Teilprojektleiter Hofbauer, Lorenz C. ; Rammelt, Stefan ; Schnabelrauch, Matthias )
- Z01 - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiter Scharnweber, Dieter ; Simon, Jan-Christoph )
- Z02 - Integriertes Graduiertenkolleg „Matrixengineering“ (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Beck-Sickinger, Annette G. ; Scharnweber, Dieter ; Werner, Carsten )
- Z03 - Synthese und Bereitstellung oligomerer und polymerer Glykosaminoglykan-Derivate sowie artifizieller extrazellulärer Matrizes (Teilprojektleiter Giannis, Athanassios ; Scharnweber, Dieter ; Schiller, Jürgen ; Schnabelrauch, Matthias )
- Z04 - Proteomik Plattform zur Analyse von Matrix-induzierten Effekten in in vivo- und in vitro-Modellen (Teilprojektleiter Averbeck, Marco ; von Bergen, Martin ; Kalkhof, Stefan ; van Pée, Karl-Heinz )
Antragstellende Institution
Universität Leipzig
Mitantragstellende Institution
Technische Universität Dresden
Beteiligte Hochschule
Freie Universität Berlin
Beteiligte Institution
Helmholtz-Zentrum für Umweltforschung - UFZ
Themenbereich Chemikalien in der Umwelt
Department Molekulare Systembiologie; INNOVENT Technologieentwicklung Jena e.V.
Forschungsbereich Biomaterialien; Leibniz-Institut für Polymerforschung Dresden e.V.
Institut Biofunktionelle Polymermaterialien
im Max Bergmann Center of Biomaterials Dresden; Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR)
Institut für Radiopharmazeutische Krebsforschung
Themenbereich Chemikalien in der Umwelt
Department Molekulare Systembiologie; INNOVENT Technologieentwicklung Jena e.V.
Forschungsbereich Biomaterialien; Leibniz-Institut für Polymerforschung Dresden e.V.
Institut Biofunktionelle Polymermaterialien
im Max Bergmann Center of Biomaterials Dresden; Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR)
Institut für Radiopharmazeutische Krebsforschung
Sprecher
Professor Dr. Jan-Christoph Simon