SFB 740:
Von Molekülen zu Modulen: Organisation und Dynamik zellulärer Funktionseinheiten
Fachliche Zuordnung
Biologie
Medizin
Förderung
Förderung von 2007 bis 2018
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 25065445
Unser SFB-Projekt behandelt die fundamentale Frage, wie biologische Funktion, Organisation und Komplexität aus der Interaktion von Makromolekülen entsteht. Während der letzten Jahre wurde es immer klarer, dass die Hauptreaktionswege der Zelle nicht von vereinzelten Makromolekülen ermöglicht werden. Stattdessen arbeiten die Makromoleküle in Interaktionsnetzwerken konzertiert zusammen. Aufgrund des modularen Charakters dieser Netzwerke kann man Untergruppen der makromolekularen Ausstattung der Zelle als "Funktionelle Module" definieren (Hartwell et al., 1999), die jeweils eine spezifische Funktion für die lebende Zelle ausführen. Zeitlich und räumlich gesteuerte intermolekulare Interaktionen innerhalb des makromolekularen Ensembles führen auf Grund von nicht gut verstandenen Prinzipien zur autonomen Funktion des Moduls. Funktionelle Module kann man in zwei Klassen einteilen, nämlich makromolekulare Maschinen wie das Ribosom oder das Proteasom, die als kompakte, relativ stabile Komplexe aufgebaut sind, aber auch Protein-Ensembles mit einer nicht stabilen, dynamischen Organisation, wie man sie bei intrazellulären Transportvorgängen oder der Signaltransduktion findet. Der SFB 740 stellt eine multidisziplinäre Forschungsinitiative mit einem Bottom-up-Ansatz dar, um den Funktionsmechanismus von Funktionellen Modulen zu charakterisieren. Ausgewählte Funktionelle Module werden exemplarisch mit Methoden der Biophysik, Biochemie, Molekularbiologie und Zellbiologie studiert, um zu verstehen, wie diese Module aufgebaut sind und wie sie funktionieren. Vergleichend wollen wir darüber hinaus mit diesem Ansatz die Prinzipien ergründen, wie aus den Makromolekülen und ihren Molekularen Funktionen und Interaktionen die Modularen Funktionen entstehen. Unser Projekt ist durchweg komplementär zu Top-down-Ansätzen, wie sie von den Gebieten der Proteomik und Systembiologie vertreten werden. Damit wollen wir eine Brücke im Verständnis schlagen zwischen der rein molekularen Betrachtungsweise und der holistischen System bezogenen Betrachtungsweise.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Dynamics of Genome Duplication Machines
(Teilprojektleiterin
Cardoso, Maria Cristina
)
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A03 - Struktur und Dynamik des eukaryotischen 80S-Ribosoms während der Elongationsphase der Proteinbiosynthese
(Teilprojektleiter
Spahn, Christian M. T.
)
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A04 - Das Submodul für die katalytische Aktivierung des Spleißosoms
(Teilprojektleiter
Wahl, Markus C.
)
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A05 - Dynamik der submodularen und molekularen Interaktionen im Elongationsschritt der Proteintranslation
(Teilprojektleiterin
Ignatova, Zoya
)
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A06 - Strukturelle Basis der Translationskontrolle durch eS6 Phosphorylierung in eukaryotischen 80S-Ribosomen
(Teilprojektleiter
Rappsilber, Juri
)
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A07 - Acetylierung von Lysin 16 an Histon H4 als dynamische epigenetische Markierung bei Transkription und Replikation
(Teilprojektleiterin
Ehrenhofer-Murray, Ann Elizabeth
)
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B01 - Funktionelle und strukturelle Untersuchungen heterotetramerer p97/ASPL-Komplexe
(Teilprojektleiter
Heinemann, Udo
;
Wanker, Erich E.
)
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B02 - Structural characterization of chaperone modulated protein aggregation in S. cervisiae
(Teilprojektleiter
Reif, Bernd
)
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B03 - Regulation von Proteasomen-Modulen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Kloetzel, Peter Michael
;
Krüger, Elke Beate
)
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B04 - Structural and functional characterization of complex protein modules involved in regulation of proteasomal activitiy
(Teilprojektleiter
Groll, Michael
)
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B05 - Substraterkennung durch die HRD-Ubiquitin Ligase
(Teilprojektleiter
Jarosch, Ernst
;
Sommer, Thomas
)
-
B06 - Strukturelle Grundlagen der allosterischen Modulation von GPCRs
(Teilprojektleiter
Hildebrand, Peter
;
Scheerer, Patrick
)
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B07 - Strukturuntersuchungen an Modulen der Proteinhomöostase
(Teilprojektleiter
Oschkinat, Hartmut
;
van Rossum, Barth-Jan
)
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B08 - Identifizierung und Charakterisierung eines neuartigen Disaggregationsmoduls in höheren Eukaryoten
(Teilprojektleiterin
Kirstein-Miles, Janine
)
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C01 - Modulare Organisation der Vesikelanheftung an Membranen: Analyse struktureller Eigenschaften und Regulation durch Proteinpalmitoylierung
(Teilprojektleiter
Heinemann, Udo
;
Veit, Michael
)
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C03 - Spezifische Anreicherung viraler Komponenten und Bildung von Hüllviren
(Teilprojektleiter
Herrmann, Andreas
;
Veit, Michael
)
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C04 - Modular assembly, plasma membrane targeting and regulation of KCNQ (Kv7) K+ channels
(Teilprojektleiter
Friedrich, Thomas
)
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C05 - Funktionale Module der Ionen-Homöostase Endosoment/Lysosomen und ihre Funktion
(Teilprojektleiter
Jentsch, Thomas J.
)
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C07 - Strukturelle und funktionelle Charakterisierung des Dynamin-Moduls
(Teilprojektleiter
Daumke, Oliver
)
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C08 - Funktionelle Organisation und Dynamik PI-Kinase-basierter Module für die Proteinsortierung an endosomalen Membranen
(Teilprojektleiter
Haucke, Ph.D., Volker
;
Krauß, Michael
)
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C09 - Sub-module in der Kopplung synaptischer Exo- und Endozytose
(Teilprojektleiter
Sigrist, Stephan J.
)
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D01 - Das Regenerationsmodul in Photorezeptor-Zellen
(Teilprojektleiter
Heck, Martin
;
Hofmann, Klaus Peter
)
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D02 - Das circadiane negative Rückkopplungsmodul - Bedeutung von Assemblierung und Lokalisation für die circadiane Dynamik
(Teilprojektleiter
Kramer, Achim
)
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D03 - Die modulare Funktion des y-Sekretase-Moduls bei der Generierung von AßPeptiden
(Teilprojektleiter
Multhaup, Gerhard
)
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D04 - Regulatory phosphorylation of scaffolding proteins of the inside-out-signaling complex
(Teilprojektleiter
Freund, Christian
;
Höfer, Thomas
)
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D05 - The role of rhodopsin oligomers in the amplifier submodule of retinal rods
(Teilprojektleiter
Ernst, Oliver-Peter
;
Hofmann, Klaus Peter
)
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D07 - Raumzeitliche Simulation von Modulassemblierung und -funktion
(Teilprojektleiter
Noé, Frank
)
-
D08 - Räumliche Modellierung der Gradientenwahrnehmung am Beispiel der Pheromonantwort der Bäckerhefe
(Teilprojektleiterin
Klipp, Edda
)
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V01 - Verwaltungsprojekt
(Teilprojektleiter
Hofmann, Klaus Peter
;
Spahn, Christian M. T.
)
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Z01 - Molekulare Elektronenmikroskopie
(Teilprojektleiter
Mielke, Thorsten
;
Spahn, Christian M. T.
)