SFB 1755:  CASCAID - Zelluläre und systemische Kontrolle von Autoimmunkrankheiten

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Informatik, System- und Elektrotechnik
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 550296805

„Cellular and Systems Control of Autoimmune Disease“ (CASCAID) ist ein innovatives Forschungsprogramm mit dem Ziel, Strategien zur nachhaltigen, medikamentenfreien Remission bei Autoimmun- und chronisch-entzündlichen Erkrankungen zu entwickeln, mit der langfristigen Vision, diese Erkrankungen zu heilen. Autoimmunerkrankungen, wie rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, stellen aufgrund ihres chronischen Verlaufs und der Notwendigkeit lebenslanger Immunsuppression eine erhebliche klinische Herausforderung dar. Sie zeichnen sich durch wiederkehrende Entzündungsschübe aus, die zu fortschreitender Gewebeschädigung und Organfunktionsverlust führen. Aktuelle Behandlungsansätze, wie mit TNFα-Inhibitoren (bei Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen), Typ-1-Interferon (bei Lupus) oder Interleukin-23-Hemmern (bei Darmerkrankungen), kontrollieren die Entzündung, führen jedoch nicht zum dauerhaften Stopp der Erkrankung. Diese therapeutischen Einschränkungen deuten auf fehlgesteuerte Immunzellnetzwerke im Gewebe hin, die die Entzündung aufrechterhalten und eine stabile, medikamentenfreie Remission verhindern. CASCAID zielt darauf ab, diese Netzwerke zu identifizieren und zu charakterisieren, indem es (i) auf die Stärken des Konsortiums in der klinischen Immunologie und (ii) auf der Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Methoden bei Autoimmunerkrankungen aufbaut. CASCAID wird eine Brücke zwischen translationaler präklinischer und klinischer Forschung bilden, indem es molekular charakterisierte große Patientenkohorten (Arthritis, Lupus erythematodes und entzündliche Darmerkrankungen), menschliche Gewebeproben (aus Gelenksynovium, Lymphknoten und Darmschleimhaut) und modernste Verfahren zur Gewebeprofilierung (Gewebe-CyTOF, spartial Transkriptomik und Gewebemikroskopie) nutzt. Innerhalb des theoretischen Rahmens von CASCAID entwickelten Konsortiumsmitglieder bereits neue Therapieansätze: T-Zell-Engager bei rheumatoider Arthritis, CD19 CAR-T-Zellen bei Lupus sowie regulatorische T-Zellen bei entzündlichen Darmerkrankungen. Diese Behandlungen unterbrechen pathologische Immunnetzwerke und führen zu einer Remission. Durch die Untersuchung dieser Interventionen wird CASCAID die zellulären und systemischen Mechanismen im Geweben aufklären, die eine anhaltende medikamentenfreie Remission steuern, was unseren Behandlungsansatz von Autoimmunkrankheiten möglicherweise verändern wird.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

• TP01 - Langfristige Remission von Autoimmunerkrankungen durch B-Zell-gerichtete CD19 CAR-T-Zelltherapie (Teilprojektleiterinnen Bozec, Ph.D., Aline ;  Taubmann, Jule )
• TP02 - Auflösung von Entzündung durch B cell-gerichtete CAR T Zelltherapie (Teilprojektleiter Müller, Fabian ;  Schett, Georg )
• TP03 - Verständnis der durch IVIg ausgelösten Kontrollpunkte, die zur Remission von Autoimmunerkrankungen führen (Teilprojektleiter Nimmerjahn, Falk )
• TP04 - Determinanten der Makrophagenpolarisierung und der histologischen Heilung auf Gewebeebene (Teilprojektleiter Blumenthal, David B. ;  Uderhardt, Stefan )
• TP05 - Schaltstellen des T-Zell-Gewebeaustritts fördern die Remission bei entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Voskens, Caroline J. ;  Zundler, Sebastian )
• TP06 - Veränderungen der Stromazellen in den Lymphknoten durch B-Zell-depletierende Therapien bei der Behebung von Entzündungen (Teilprojektleiterin Raimondo, Maria Gabriella )
• TP07 - Ungleichgewicht systemischer Neutrophilen als Indikator und Vermittler von Therapieresistenz (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Grieshaber-Bouyer, Ricardo ;  Steffen, Ulrike )
• TP08 - Mechanismen von CD19+ B Zellen als Kontrollpunkte des Gewebeumbaus bei Autoimmunerkrankungen am Beispiel der systemischen Sklerose (Teilprojektleiterin Bergmann, Christina )
• TP09 - Charakterisierung molekularer Resistenzmechanismen gegen biologische Therapien bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiter Atreya, Raja )
• TP10 - Mechanismen der Beteiligung acetylierter Proteine an Progression und Rückfall bei rheumatoider Arthritis (Teilprojektleiter Zaiss, Mario M. )
• TP11 - Entschlüsselung der Rolle von ACOD1 in durch die Darmmikrobiota gesteuerten Rückfallmechanismen der rheumatoiden Arthritis (Teilprojektleiterinnen Bozec, Ph.D., Aline ;  Günther, Claudia )
• TP12 - Funktionelle Rolle von TNF- und TNFR-Superfamilienmitgliedern bei therapieresistenten chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiter Neurath, Markus F. ;  Weigmann, Benno )
• TP13 - Die Rolle von T-Zell-Antworten bei der Persistenz systemischer Entzündungen und dem Therapieversagen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Nganou Makamdop, Christiane Krystelle ;  Schober, Kilian )
• TP14 - Einfluss einer natürlichen Mikrobiota auf die Darmentzündung und das Ansprechen auf Therapien bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiter Becker, Christoph ;  Rosshart, Stephan Patrick )
• TP15 - Fibroblasten-Signaturen im Zusammenhang mit dem Rückfall von Arthritis (Teilprojektleiter Ramming, Andreas ;  Rauber, Simon )
• WIKO - IMMUNOVERSE: Entwurf und Evaluierung einer metaversalen, spielerischen Plattform für die Wissenschaftskommunikation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Jeleazcov, Sandra ;  Morschheuser, Benedikt )
• Z01 - Integratives Gewebeprofiling, Unterstützung bei der Omics-Datenanalyse und FAIR-konformes Datenmanagement (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Blumenthal, David B. ;  Gupta, Pooja ;  Uderhardt, Stefan )
• Z02 - Zentrale Aufgaben des SFB1755 CSACAID (Teilprojektleiter Schett, Georg )

• Antragstellende Institution: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• Beteiligte Hochschule: Otto-Friedrich-Universität Bamberg
• Sprecher: Professor Dr. Georg Schett