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SFB 1080: Molekulare und zelluläre Mechanismen der neuralen Homöostase
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2013 bis 2024
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 221828878
Neuronale Homöostase bezieht sich auf eine der bemerkenswertesten Eigenschaften des Nervensystems: Seine Fähigkeit, einen im Gleichgewicht befindlichen und stabilen inneren Zustand als Reaktion auf einen konstanten Fluss von Inputs aus einer sich ständig verändernden Umgebung aufrechtzuerhalten. Diese kontinuierliche Anpassung wird durch homöostatische Rückkopplungsmechanismen gewährleistet, die auf molekularer, zellulärer und Netzwerkebene wirken, um die Funktionen des Nervensystems um flexible Sollwerte herum aufrechtzuerhalten. Homöostatische Prozesse im Gehirn verhindern schädigende oder ineffiziente Zustände, indem die neuronale Funktion angepasst und die Neuronen in einem optimalen Funktionszustand gehalten werden, der die Informationsübertragung und -verarbeitung in den neuronalen Schaltkreisen unterstützt. Die homöostatische Anpassung ist somit entscheidend für die Stabilität des Nervensystems, während gleichzeitig ein gewisses Maß an struktureller, funktioneller und organisatorischer Flexibilität als Plattform für die Entwicklung und Anpassung an neue Umgebungen und Erfahrungen ermöglicht wird. Mit anderen Worten: Homöostatische Stabilität und Flexibilität können als zwei komplementäre und voneinander abhängige Konstruktionsprinzipien des Gehirns betrachtet werden.Im CRC1080 erforschen wir die grundlegenden Prozesse, die das Nervensystem in die Lage versetzen, die Funktionalität, Anpassungsfähigkeit und Flexibilität seiner Netzwerkkomponenten unter physiologischen Bedingungen aufrechtzuerhalten, und auch, wie diese Mechanismen in pathologischen Situationen verändert werden. Wir sind uns bewusst, dass zahlreiche Mechanismen beteiligt sind, die auf verschiedenen Skalen wirken. Daher umfasst unser Vorgehen Projekte, die die molekularen Mechanismen der Aufrechterhaltung von Netzwerken durch die Regulation von Apoptose, Neurogenese, Ribostase und Proteostase sowie die neuronale Morphologie und synaptische Übertragung von der prä- und postsynaptischen Seite analysieren (Bereiche A und B). Nach der zweiten Förderperiode verstärken wir nun die Untersuchungen zur Regulation der Funktion auf Netzwerkebene unter physiologischen und veränderten Bedingungen mittels experimenteller und rechnergestützter Ansätze (Bereich C). In allen Bereichen erforschen wir auch den Einfluss der Mikroumgebung auf die neuronale Homöostase, indem wir nicht-neuronale Zellen (Glia-, Endothelzellen und perivaskuläre Zellen) einbeziehen, die als Schlüsselakteure bei der Modulation homöostatischer Mechanismen diskutiert werden. Viele unserer Projekte nutzen die Stärken verschiedener experimenteller und rechnergestützter Ansätze, um zu einer detaillierten Analyse der morphologischen, zellulären und biochemischen Prozesse zu gelangen, die den homöostatischen Mechanismen im Nervensystem zugrunde liegen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Internationaler Bezug
Israel
Laufende Projekte
- A01 - Aktivitätsabhängige Regulation von neuronalem Zelltod im unreifen Neokortex von Nagetieren. (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Luhmann, Heiko J. ; Sinning, Anne )
- A05 - Entschlüsselung der Rolle von Yap1 in der lebenslangen Homöostase von neuralen Stammzellen des Hippocampus (Teilprojektleiter Berninger, Benedikt ; Stroh, Albrecht ; Tiwari, Vijay )
- A06 - Posttranskriptionelle Mechanismen bei synaptischer Plastizität und Gedächtniskonsolidierung: Rolle der mRNA-Stabilität (Teilprojektleiter Lutz, Beat ; Niehrs, Ph.D., Christof )
- A11 - Zusammenspiel von homöostatischen Herausforderungen in der Aktivitätskontrolle von Dopamin-Substantia-Nigra-Neuronen durch Altern, Zellverlust und Alpha-Synuklein Pathologie (Teilprojektleiter Roeper, Jochen )
- B01 - Koordination von Proteinsynthese und –abbau in Neuronen (Teilprojektleiterin Schuman, Erin M. )
- B02 - Regulation der präsynaptischen Homöostase auf Ebene der Füllung, Mobilisierung, Fusion und Recycling von synaptischen Vesikeln (Teilprojektleiter Gottschalk, Alexander )
- B03 - Molekulare Mechanismen homöostatischer Anpassungen denervierter Neurone. (Teilprojektleiter Deller, Thomas ; Vlachos, Andreas )
- B04 - Molekulare Mechanismen, die homöostatische Veränderungen an Dendriten und dendritischen spines regulieren: Rolle der neurovaskulären Schnittstelle (Teilprojektleiterin Acker-Palmer, Amparo )
- B10 - Die homeostatische Regulation der mTOR Kinase abhängigen synaptischen Funktion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Luhmann, Heiko J. ; Schmeißer, Michael ; Schweiger, Susann )
- B11 - Aktivitätsabhängige Regulation der AMPA-Rezeptorfunktion durch zusätzliche Untereinheiten (Teilprojektleiter von Engelhardt, Jakob )
- B12 - Die Rolle von VGCCs und Ca2+-Pumpen bei der Orchestrierung von SV-Freisetzung, Recycling und präsynaptischer homöostatischer Plastizität (Teilprojektleiter Duch, Carsten ; Heine, Martin )
- C01 - Immunzytokine in der Regulation neuronaler Homöostase (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kipnis, Jonathan ; Vogelaar, Ph.D., Christina Francisca ; Zipp, Frauke )
- C02 - Adaptive zelluläre Mechanismen von funktioneller Reorganisation und Erholung nach traumatischer Hirnverletzung (TBI). (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Mittmann, Thomas ; Tegeder, Irmgard )
- C03 - Homöostatische Regulation der Proteinkopienzahl und ihr Einfluss auf die Aktivität neuronaler Netzwerke (Teilprojektleiterin Tchumatchenko, Tatjana )
- C04 - Homöostatische Regulation des REM-nicht REM-Übergangs im Schlaf (Teilprojektleiter Laurent, Gilles )
- C05 - Homöostatische Stabilisierung neuronaler Funktion in einem dynamischen Netzwerk. (Teilprojektleiter Loewenstein, Yonatan ; Rumpel, Simon )
- C06 - Verhaltens- und Schaltkreisstabilität in sich dynamisch verändernden visuellen Umgebungen (Teilprojektleiterin Silies, Marion )
- C07 - Homöostatische Regulierung der Netzfunktion bei normaler und veränderter sensorischer Eingabe (Teilprojektleiterin Gjorgjieva, Ph.D., Julijana )
- MGK - Integriertes Graduiertenkolleg Molekulare und Zelluläre Mechanismen Neuraler Homöostase (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Acker-Palmer, Amparo ; Luhmann, Heiko J. ; Mittmann, Thomas )
- Z - Zentrale Aufgaben des SFB (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Acker-Palmer, Amparo ; Nitsch, Robert )
Abgeschlossene Projekte
- A02 - Signalwege bioaktiver Phospholipide bei der homöostatischen Regulation der Neuronenanzahl und der neuronalen Konnektivität (Teilprojektleiter Nitsch, Robert ; Vogt, Johannes )
- A03 - EGFL7 und Progranulin (PGRN) als duale Regulatoren Notch-vermittelter adulter Neurogenese. (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Schmidt, Mirko H.H. ; Schwarzacher, Stephan ; Tegeder, Irmgard )
- A04 - Homöostase des olfaktorischen Epithels der Maus (Teilprojektleiter Mombaerts, Peter )
- A07 - Funktionelle Bedeutung des proteasomalen und autophagischen Proteinabbaus bei der neuronalen Homöostase nach traumatischer Gehirnverletzung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Behl, Christian ; Engelhard, Kristin ; Mittmann, Thomas )
- A08 - Stabilisierung der neuronalen Proteinhomöostase durch Adaption der Chaperonaktivität bei chronischem proteotoxischem Stress in vivo (Teilprojektleiter Behl, Christian ; Clement, Albrecht )
- A09 - Funktionen von Progranulin bei neuronaler Schädigung im schmerzleitenden System (Teilprojektleiterin Tegeder, Irmgard )
- A10 - GDAP1 ist ein Redoxsensor und kontrolliert die zelluläre Redoxhomöostase durch Änderungen der mitochondrialen Form und Funktion (Teilprojektleiter Methner, Axel )
- B05 - Rolle der Signaltransduktion bioaktiver Lipide bei der homeostatischen Kontrolle exzitatorischer Transmission. (Teilprojektleiter Huai, Ph.D., Jisen ; Nitsch, Robert ; Vogt, Johannes )
- B06 - Molekulare Mechanismen neuronaler Homöostase als Antwort auf entzündliche Prozesse im ZNS (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Schäfer, Michael K. E. ; Zipp, Frauke )
- B07 - Mechanismen der Homeostatischen und Allostatischen Regulation electrischer Aktivität von dopaminergen Mittelhirnneuronen bei Alterung und Morbus Parkinson (Teilprojektleiter Roeper, Jochen )
- B08 - Endocannabinoide bei negativer Rückkopplung: Rolle von epigenetischen Mechanismen in Homeostase und Allostase (Teilprojektleiter Lutz, Beat )
- B09 - Die Rolle von receptor mediated endocytosis (RME8) bei der Aufrechterhaltung der neuronalen Homöostase. (Teilprojektleiter Behl, Christian ; Clement, Albrecht )
Antragstellende Institution
Goethe-Universität Frankfurt am Main
Beteiligte Hochschule
The Hebrew University of Jerusalem
Department of Neurobiology; Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department of Neurobiology; Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Beteiligte Institution
Institut für Molekulare Biologie gGmbH; Max-Planck-Institut für Hirnforschung
Sprecherinnen / Sprecher
Professorin Dr. Amparo Acker-Palmer; Professor Dr. Robert Nitsch, bis 12/2016