TRR 259:
Aortenerkrankungen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Förderung
Förderung seit 2019
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397484323
Aortenerkrankungen, bedingt durch entzündlich degenerative Veränderungen im Aortengewebe, sind lebensbedrohliche Erkrankungen. Erst in den letzten Jahren wurden erste Erkenntnisse zu den molekularen Grundlagen dieser Erkrankung gefunden. In der ersten Förderperiode des TRR259 haben die Projektleiter*innen aus Bonn, Köln und Düsseldorf mittels zellbiologischer, immunologischer, physiko-mechanischer und genetischer Untersuchungsmethoden das Verständnis der Pathophysiologie der Aortenerkrankungen erweitert. In der nächsten Förderperiode werden wir die Mechanismen der bereits identifizierten nicht- residenten und residenten Effektoren weiter präzisieren und darüber hinaus weitere neue Mechanismen in Zellkultur und Tiermodellen suchen, um die pathophysiologischen Ursachen der Aortenerkrankung weiter aufzuklären und diagnostische, präventive und therapeutische Maßnahmen zu entwickeln. Wir werden uns zum einen auf die nicht residenten Effektoren, wie z.B. regulatorische T-Zellen, Blutplättchen, Makrophagen und perivaskuläres Fettgewebe fokussieren. Wir werden die molekularen Mechanismen, über die diese Zellen und Gewebe Aortenerkrankungen beeinflussen, aufklären. Hierzu gehören z.B. pro-inflammatorische Signale wie TLR3, RIGI, CD40, Sphingosin-1-Phosphat und der extranasale olfactory receptor-2. Auf der residenten Effektorseite werden wir die genetische Grundlage der endothelialen Heterogenität analysieren, die vaskuläre intra- und interzellulären Kommunikation mittels longcoding RNAs untersuchen und schließlich Proliferation, Lebenszyklus und phänotypische Veränderungen vaskulärer glatter Muskelzellen untersuchen. Extrazelluläre Matrixkomponenten wie Hyaluron und Fibrillin werden in Zusammenhang mit Inflammation, Wachstumsfaktoren und strukturellen Remodeling mit Blick auf die Aortenerkrankungen gezielt analysiert. Ein großer Schwerpunkt in der kommenden Förderperiode ist die translationelle Forschung mittels induzierbarer Pluripotenz, 3D-Organoiden und Großtiermodellen für Aortenerkrankungen. Darüber hinaus werden wir die genomweite Analyse im Menschen intensivieren und zusätzlich im Rahmen von longitudinalen klinischen Studien moderne Bildgebungsverfahren und immunologische Phänotypisierungen in Kombination mit künstlicher Intelligenz einsetzen. Die enge Zusammenarbeit über die drei Standorte hat zu einer nachhaltigen interdisziplinären Forschung geführt, die die Entwicklung zukünftiger diagnostischer, präventiver und therapeutischer Maßnahmen gegen Aortenerkrankungen erleichtern könnte, neue infrastrukturelle Entwicklungen ermöglicht hat und in der klinischen Versorgung und in der gemeinsamen Fort- und Weiterbildung wichtige Entwicklungen angestoßen hat.
DFG-Verfahren
Transregios
Internationaler Bezug
USA
Laufende Projekte
-
A01 - Detaillierte Einblicke in die Immunantwort und den Einfluss des Mikrobioms während der Entwicklung der Aortenklappenstenose
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Kurts, Christian
;
Weisheit, Christina Katharina
)
-
A02 - Die Bedeutung von Warnsignalwegen in Aortenerkrankungen
(Teilprojektleiter
Latz, Eicke
;
Zimmer, Sebastian
)
-
A03 - Die Immunrezeptoren RIG-I und MDA5 in aortaler Entzündung und Kalzifizierung
(Teilprojektleiter
Hartmann, Gunther
)
-
A05 - Die CD40/CD40L-Achse im Aortenaneurysma: Definition von Immunzellinteraktionen und therapeutischen Zielen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Gerdes, Norbert
;
Lutgens, Esther
;
Schmidt, Susanne
)
-
A07 - Die Rolle von Thrombozyten bei Entzündungsreaktion und Matrixumbau in der Entwicklung des Aortenaneurysmas
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Elvers, Margitta
;
Schelzig, Hubert
)
-
A08 - Der Einfluss von perivaskulärem braunen Fettgewebe auf Aortenerkrankungen
(Teilprojektleiter
Hildebrand, Staffan
;
Pfeifer, Alexander
)
-
A09 - Die Rolle des olfaktorischen Rezeptors 2 bei der Bildung von Aortenaneurysmen
(Teilprojektleiter
Winkels, Holger
)
-
B01 - Die Rolle des Endothels bei der Entstehung der kalzifizierenden Aortenstenose und des Aortenaneurysmas in Maus und Mensch
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Fleischmann, Bernd
;
Wenzel, Daniela
)
-
B04 - Extrazelluläre Vesikel und regulatorische RNAs als interzelluläre Messenger bei der Aortenklappenkalzifizierung
(Teilprojektleiter
Goody, Philip Roger
;
Hosen, Ph.D., Mohammed Rabiul
;
Jansen, Felix
;
Pfeifer, Alexander
)
-
B05 - Nekroptose im Aortenaneurysma – Relevanz von Inflammation im MLKL-vermittelten Zelltod
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Adam, Matti
;
Garcia Sáez, Ana Jesús
;
Pasparakis, Manolis
)
-
B06 - Modifikation der PI-3-Kinase-Signalgebung als therapeutische Strategie gegen die Bildung von Aortenaneurysmen
(Teilprojektleiter
Rosenkranz, Stephan
)
-
B08 - Bedeutung der Hyaluronan-reichen Extrazellulären Matrix für die Hämatopoese, Entzündungsreaktion und den strukturellen Umbau in abdominalen Aortenaneurysmen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Fischer, Jens W.
;
Flögel, Ulrich
;
Grandoch, Maria
)
-
B09 - Dysregulation von extrazellulären Signalwegen bei der Entstehung des Aortenaneurysma beim Marfan-Syndrom und verwandten Erkrankungen
(Teilprojektleiter
Sengle, Gerhard
)
-
B10 - Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Signalgebung bei der Bildung und Dissektion von Aortenaneurysmen
(Teilprojektleiter
Levkau, Bodo
)
-
C01 - Verwendung humaner induziert pluripotenter Stammzellen (hiPSCs) zur Untersuchung von Erkrankungen der Herzklappen und der Entstehung von Aortenaneurysmen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Fleischmann, Bernd
;
Rieck, Sarah
)
-
C02 - Die Rolle von lokalen und globalen hämodynamischen Kräften und entzündlichen Mustern in der Entwicklung von Aortenerkrankungen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Flögel, Ulrich
;
Hörr, Verena
)
-
C03 - Der Einfluss von nitrierten Fettsäuren in einem translationalen Schweinemodell des abdominalen Aortenaneurysmas
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Mollenhauer, Ph.D., Martin
;
Stei, Marta
;
Wagenhäuser, Markus
)
-
C04 - Charakterisierung der angeborenen Immunantwort auf dezellularisierte, auf extrazellulärer Matrix basierende Herzklappen- und Aortenimplantate
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Aubin, Hug
;
Bartok, Eva
)
-
C05 - Die GUARD-Studie: Genetische Ursachen der Aortenklappenstenose
(Teilprojektleiter
Al-Kassou, Baravan
;
Billmann, Maximilian
;
Nöthen, Markus M.
)
-
C06 - Biomarker und Mechanismen des Krankheitsverlaufs und -ergebnisses bei Aortenstenose beim Menschen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Franklin, Bernardo
;
Luetkens, Julian Alexander
;
Mauri, Victor
;
Shamekhi, Jasmin
;
Veulemans, Ph.D., Verena
;
Zeus, Tobias
)
-
MGK - Integriertes Graduiertenkolleg Aortenerkrankungen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Haendeler, Judith
;
Hörr, Verena
;
Jansen, Felix
;
Mons, Ute
;
Quast, Christine
;
Sengle, Gerhard
)
-
S01 - Tiermodelle
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Quast, Christine
;
Sengle, Gerhard
;
Zimmer, Sebastian
)
-
S02 - Transkriptomik- und Epigenetik-Datenanalyse
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Billmann, Maximilian
;
Schmidt, Susanne
)
-
Z - Zentrale Aufgaben
(Teilprojektleiter
Nickenig, Georg
)
Abgeschlossene Projekte