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TRR 267:  Nichtkodierende RNA im kardiovaskulären System

Fachliche Zuordnung Medizin
Biologie
Förderung Förderung seit 2019
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 403584255
 
Trotz erheblicher therapeutischer Fortschritte sind Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems immer noch die häufigste Todesursache in westlichen Gesellschaften und auch weltweit. Die Entwicklung neuer Arzneimittel gegen kardiovaskuläre Erkrankungen und auf der Grundlage von Protein-Zielstrukturen hat in den letzten zwei Jahrzehnten einen immer geringeren Zusatznutzen gebracht, so dass ein Paradigmenwechsel hin zu neuen Klassen von Zielstrukturen und Arzneimitteln erforderlich wird. Nukleinsäuren eröffnen enorme Möglichkeiten, sowohl als Targets als auch als aktives therapeutisches Wirkprinzip. Dies wurde durch den Erfolg der mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffe und auch durch die Zulassung mehrerer Medikamente auf Oligonukleotidbasis deutlich. Parallel dazu wurden nichtkodierende (nc)RNA-Moleküle als eine neue Klasse von Zielmolekülen für verschiedene Krankheiten entdeckt, darunter auch Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei denen sich die ersten ncRNA-Zielmoleküle inzwischen in der Phase I/II der klinischen Prüfung befinden. Dennoch steht das Feld vor der gewaltigen Aufgabe, die entscheidenden ncRNAs unter den Tausenden von unerforschten Kandidaten zu identifizieren, ihre kardiovaskuläre Rolle zu definieren und ihre therapeutische Nutzung zu entwickeln. Der Sonderforschungsbereich TRR 267 wurde 2019 als erstes Forschungskonsortium in Deutschland gegründet, das sich auf ncRNAs im Krankheitskontext konzentriert. Unser Konsortium hat hochinnovative Methoden zur ncRNA-Analyse angewandt und verbessert, darunter TWAS zur Identifizierung krankheitsdisponierender SNPs in ncRNA-Genen, quantitative und räumliche Expressionsanalysen auf Einzelzellebene und RNA-Imaging auf subzellulärer Ebene. TRR 267 hat ncRNAs als Zielmoleküle für Herz-Kreislauf-Erkrankungen entdeckt, charakterisiert und validiert und einen Nachweis für ihre therapeutische Nutzung erbracht. Der TRR 267 ist inzwischen zu einem sehr sichtbaren Konsortium geworden, und unsere Strategie der Innovation und Zusammenarbeit wird dieses im Entstehen begriffene Gebiet weiter voranbringen. Ein wichtiger Aspekt sind dabei Rekrutierungs- und Karriereprogramme zur Erhöhung des Anteils von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern in frühen Stadien ihrer Karriere. Wir werden auch die gemeinsame Nutzung und Analyse von Daten weiter ausbauen, um die gemeinsame Nutzung der immensen Menge an erzeugten Informationen zu optimieren. Während unsere grundsätzliche Strukturierung in zwei Forschungsbereiche für kardiovaskuläre ncRNAs beibehalten wird (A: Regulation & Wirkmechanismen, B: Krankheitsrelevanz), passen wir den Projektfokus an, um neuen wissenschaftlichen Fragestellungen gerecht zu werden. Die kontinuierliche Anpassung an neu auftretende wissenschaftliche Fragen, eine zunehmende Vernetzung mit translationalen Konsortien und strukturelle Maßnahmen werden die herausragende Stellung des TRR 267 auf dem sich entwickelnden Gebiet der nicht-kodierenden RNAs weiter stärken.
DFG-Verfahren Transregios

Laufende Projekte

Abgeschlossene Projekte

Antragstellende Institution Technische Universität München (TUM)
Mitantragstellende Institution Goethe-Universität Frankfurt am Main
 
 

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