TRR 167:
Entwicklung, Funktion und Potential von myeloiden Zellen im zentralen Nervensystem (NeuroMac)
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung seit 2017
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 259373024
Es gibt verschiedene myeloische Zellen im ZNS, welche als Elemente des angeborenenImmunsystems außerordentlich wichtige Funktionen im gesunden und erkrankten Gehirn haben.Aktuelle Untersuchungen mittels neuester Techniken im in vivo Imaging, Einzelzellanalysen undgenetischer Markierung haben völlig neue Einsichten in den Ursprung und die Funktion myeloiderZellen im gesunden und erkrankten ZNS erbracht.In der ersten Förderperiode hat sich das NeuroMac Konsortium durch die Anwendung neuestermolekularer Techniken der Einzelzellanalysen, wie scRNA-Seq, scATAC-Seq und CyTOF auf dieHeterogenität myeloider Zellen fokussiert und konnte damit weltweit erstmalig in der Maus undMenschen krankheitsassoziierte Mikroglia-Cluster identifizieren.In der zweiten Förderperiode sollen diese krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster und derenInteraktionen mit anderen ZNS-Zellen genauer untersucht werden. Weiterhin ist eine detaillierteräumliche und funktionelle Analyse von krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster unter Verwendungneuester molekularer Methoden vorgesehen. Darüber hinaus sollen neue zellspezifischere Mauslinienetabliert und untersucht werden.Langfristig versucht das NeuroMac Konsortium, basierend auf grundlagenwissenschaftlichenErkenntnissen neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um myeloische Zellen im ZNSkrankheitsrelevant zu modulieren.
DFG-Verfahren
Transregios
Internationaler Bezug
Israel, USA
Laufende Projekte
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A01 - Vergleichende Einzelzellanalysen verschiedener Mikrogliacluster und deren Signalwege
(Teilprojektleiter
Prinz, Marco
)
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A02 - Analyse der unterschiedlichen funktionellen Beiträge von parenchymalen und nichtparenchymalen
Hirnmakrophagen
(Teilprojektleiter
Jung, Steffen
)
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A03 - Anwendung fortgeschrittener Technologien der Einzel-Zell-Genomik zur Charakterisierung der
Rolle von Mikroglia-Zellen und deren Interaktionen in Neurodegenerativen Erkrankungen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Amit, Ph.D., Ido
;
Keren-Shaul, Hadas
)
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A06 - Die sequentiellen Phasen der Beseitigung toter Zellen durch Mikroglia und Makrophagen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Lämmermann, Ph.D., Tim
;
Rambold, Angelika
)
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A07 - Wie die Darmmikrobiota ZNS-Makrophagen während des Alterns und bei altersbedingten
neurodegenerativen Erkrankungen kontrolliert
(Teilprojektleiter
Blank, Thomas
;
Erny, Daniel
)
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A08 - Das NLRP3 Inflammasom in der ZNS-Homöostase und Krankheit
(Teilprojektleiter
Groß, Olaf
)
-
A09 - Entschlüsselung molekularer Rekrutierungsmechanismen von mikroglialen Vorläufern
während der Entwicklung
(Teilprojektleiterin
Kierdorf, Katrin
)
-
A10 - Bedeutung der mikroglialen Gewebemotilität für die neuronale Entwicklung und Funktion
(Teilprojektleiter
Madry, Christian
)
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B03 - Die Rolle von microRNAs als Modulatoren mikroglialer Funktion bei Neurodegeneration
(Teilprojektleiterin
Lehnardt, Seija
)
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B04 - Reprogrammierung von Macrophagen bei Zytomegalievirus-Enzephalitis
(Teilprojektleiter
Henneke, Philipp
)
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B05 - Dynamische Kompartimentalisierung myeloischer Zellantworten bei Neuroinflammation
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Böttcher, Chotima
;
Priller, Josef
)
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B06 - Die Rolle von Mikroglia bei der Immuncheckpoint Inhibitor induziertenZNS Inflammation
(Teilprojektleiter
Zeiser, Robert
)
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B07 - Zirkadiane Regulation der Funktionen myeloischer Zellen bei neurodegenerativen
Erkrankungen
(Teilprojektleiter
Priller, Josef
)
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B12 - Interaktion zwischen myeloiden und lymphozytären Zellen sowie Perizyten in der Entwicklung
autoreaktiver Mechanismen als Ursache der post-ischämischen Demenz
(Teilprojektleiter
Meisel, Andreas
;
Meisel, Christian Alexander
)
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B14 - Zelluläre und molekulare Mechanismen Mikroglia-vermittelter homöostatischer synaptischer
Plastizität
(Teilprojektleiter
Vlachos, Andreas
)
-
B16 - USP18 – ein maßgeblicher Regulator der Mikroglia-Aktivierung
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Beling, Antje
;
Knobeloch, Klaus-Peter
)
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B17 - Die adrenerge Regulation von myeloiden Zellen bei chronischer Entzündung und
Neurodegeneration
(Teilprojektleiter
Klose, Christoph Siegfried Niki
)
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B18 - Regulation des ZNS-Lupus durch Hirnmakrophagen
(Teilprojektleiterin
Triantafyllopoulou, Antigoni
)
-
INFZ01 - Bioinformatik Core
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Backofen, Rolf
;
Börries, Melanie
)
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MGK - Integriertes Graduiertenkolleg 'NeuroMac Kolleg'
(Teilprojektleiter
Priller, Josef
)
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Z02 - Zentrale Aufgaben des SFB/Transregio
(Teilprojektleiter
Prinz, Marco
)
Abgeschlossene Projekte
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A04 - Die Bedeutung des Proteostase und Ubiquitin-Proteasom-Systems auf die Funktion von myeloiden Zellen im ZNS
(Teilprojektleiterin
Krüger, Elke Beate
)
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B01 - Die Rolle der Interaktion myeloider Zellen mit neuralen Stammzellen bei der Regeneration nach Schlaganfall
(Teilprojektleiter
Fernández-Klett, Francisco
;
Schachtrup, Ph.D., Christian
)
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B02 - Die differentielle Rolle von Mikrogliazellen und Makrophagen bei der Entstehung von CNV
(Teilprojektleiter
Hilgendorf, Ingo
;
Lange, Ph.D., Clemens A.K.
)
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B09 - Die Rolle von myeloiden Zellen in der Pathogenese und Immuntherapie der Alzheimer Erkrankung
(Teilprojektleiter
Heppner, Frank
)
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B10 - Die Rolle zentraler myeloider Zellen bei Fettleibigkeit und Diabetes
(Teilprojektleiter
Pospisilik, Ph.D., John Andrew
)
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B11 - Untersuchung der Funktion von C/EBP Transkriptionsfaktoren in Mikroglia und Monozyten
(Teilprojektleiter
Leutz, Achim
;
Schönheit, Jörg
)