SPP 2084:  µBONE: Kolonisierung und Interaktionen von Tumorzellen innerhalb des Knochenmilieus

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 359040200

Interdisziplinäre Kooperation, wissenschaftlicher Austausch, die Integration junger Wissenschaftler/innen und eine intensive klinische Translation waren die Erfolgsfaktoren in der ersten Förderphase des SPP2084. Um die Vernetzung zwischen den Standorten des Konsortiums effektiv zu gestalten, war eine gute Kommunikationsstrategie unerlässlich. Es gab regelmäßige Treffen auf jährlichen Retreats, Symposien und Workshops und eine Nutzung von Webinaren, virtuellen Meetings oder Telefonkonferenzen für den alltäglichen Austausch. Die Homepage (www.microbone.de) sowie die Koordinatorin unterstützten diesen Prozess proaktiv. Unsere Gesamtvision des µBone-Konsortiums wurden in einer gemeinsamen Publikation von sechs Projektleiter/innen in Nature Reviews of Clinical Oncology veröffentlicht. Mehrere Konsortiumsmitglieder erhielten während der ersten Förderperiode W2/W3-Professuren, renommierte Auszeichnungen sowie ERC-Förderungen. Da unsere Strategie für die erste Förderperiode sehr gut funktioniert hat, möchten wir diese aktive Kommunikation zwischen den einzelnen Gruppen innerhalb des Konsortiums fortführen. Dafür planen wir verschiedene Treffen und werden die virtuelle Kommunikation per Videotelefonie weiter ausbauen. Wir planen die Durchführung professioneller Workshops und Kurse, um einen regen Erfahrungsaustausch unter den Forschenden zu ermöglichen. Dazu sind kleinere Workshops sowie eine Projektakademie für 10-20 Teilnehmende geplant. Laborrotationen dienen dem Austausch grundlegender Fähigkeiten bei Tiermodellen sowie Imaging-Techniken. Zur gezielten Förderung von Promovierenden gehören auch ein Training durch Fachleute, welche als Mentoren fungieren, sowie die Integration von Thesis Advisory Committees zur Begleitung von Promotionen. Um in der Grundlagenforschung und der Translation weiterhin synergetische Effekte zu erzielen, werden wir den gegenseitigen Austausch zwischen wissenschaftlichem und klinisch tätigem Personal fördern und eine Finanzierung für klinische Rotationsstellen für Ärztinnen und Ärzte beantragen, die damit über einen Zeitraum von 12 Monaten die einzelnen Projekte voranbringen. Um das Konsortium für Forscherinnen und junge Eltern attraktiv zu machen, planen wir intensive Mentoring-Programme sowie die Unterstützung durch einen mobilen Kinderbetreuungsdienst und Überbrückungsfinanzierungen. Um die eigene kulturelle Wahrnehmung jedes Teilnehmenden zu verbessern und ein besseres Verständnis verschiedener Perspektiven und Kulturen zu entwickeln, planen wir einen Diversitätsworkshop für Interkulturelle Kompetenzen. Wir arbeiten eng mit unserer PR-Abteilung zusammen, um unsere Ergebnisse nicht nur in wissenschaftlichen Fachjournalen zu publizieren, sondern auch in Form von Podcasts, Interviews oder Pressemeldungen der breiten Öffentlichkeit zugänglich zu machen. Diese zentralen Maßnahmen dienen dem gesamten Konsortium und schaffen ein effizientes und produktives Arbeitsumfeld für alle beteiligten Forschenden.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Internationaler Bezug: Australien

Projekte

• Analyse der Interaktionen zwischen TAM Rezeptoren und ihren Liganden bei Homing und Kolonisierung von Knochen durch Tumorzellen (Antragstellerinnen Ben Batalla, Ph.D., Isabel ;  Loges, Sonja )
• Analyse der Rolle der TAM Rezeptoren in der Myelom-induzierten Osteoklastenaktivierung und ihrer immunmodulatorischen Funktion (Antragstellerinnen Ben Batalla, Ph.D., Isabel ;  Loges, Sonja )
• Analyse der Tumor-induzierten Verfettung von Osteozyten als Mechanismus des beeinträchtigen osteozytären Netzwerks in der Knochenmetastasierung (Antragstellerinnen / Antragsteller Busse, Björn ;  Rauner, Martina )
• Analyse von extrazellulären Vesikeln und ihrer miRNAs beim Prostatakarzinom. Vom Expressionsprofil zum Knochenmetastasen-Phänotyp. (Antragstellerinnen / Antragsteller Conrad, Stefanie ;  Hofbauer, Lorenz C. )
• Charakterisierung des Einflusses von osteotropen Tumoren auf das osteozytäre Netzwerk und die durch Osteozyten-vermittelte Regulation des Knochenumsatzes (Antragstellerinnen / Antragsteller Busse, Björn ;  Raum, Kay ;  Rauner, Martina )
• Der Einfluss von Hypoxie-Signalweg-Proteinen in Nischenzellen des Knochenmarks während der Metastasierung in Knochen (Antragstellerinnen / Antragsteller Rauner, Martina ;  Wielockx, Ph.D., Ben )
• Der Einfluss von Myostatin auf die Knochenmetastasierung beim Mammakarzinom und Multiplen Myelom (Antragsteller Dankbar, Ph.D., Berno )
• Die Rolle der Adipozyten in der Tumor Mikroumgebung des Knochens (Antragstellerinnen / Antragsteller Bozec, Aline ;  Bäuerle, Tobias )
• Die Rolle der TRIM Proteine in der Kolonisierung des Knochens und der Modulation des Knochenmilieus im metastasierten Prostatakarzinom. (Antragsteller Perner, Sven )
• Die Rolle Tumor-assozierter Makrophagen bei der Knochenmetastasierung im Zebrafisch (Antragstellerin Knopf, Franziska )
• Die Rolle von Dickkopf-1 als Entzündungsmediator in osteotropen Tumoren (Antragsteller Göbel, Andy ;  Rachner, Tilmann )
• Ein in vitro Modell zur Therapieentwicklung gegen entstehende Knochenmetastasen beim Prostatakarzinom (Antragsteller Guzvic, Ph.D., Miodrag ;  Klein, Christoph )
• Einfluss des Skelett-Remodellierungsstatus auf Tumorzell-Dissemination and Auswachsen von Metastasen (Antragsteller Amling, Michael ;  Schinke, Ph.D., Thorsten )
• Entschlüsselung der Kommunikation zwischen Tumor und seiner Mikroumgebung während der Knochenmetastasierung unter Verwendung von Zebrafisch-Xenograft-Modellen (Antragsteller Engel, Felix B. )
• Entschlüsselung der Pathogenese, Behandlung und Reversibilität der Knochenerkrankung beim Multiplen Myelom auf Einzelzellebene (Antragstellerinnen / Antragsteller Merz, Maximilian ;  Weidner, Heike )
• Entschlüsselung der Rolle von CDCP1 für das Priming der Knochenmetastasennische bei Prostatakrebs (Antragsteller Alajati, Ph.D., Abdullah ;  Hölzel, Michael )
• Entwicklung und Validierung eines Genexpressions-Tests als prognostischer und prädiktiver Biomarker in Knochenmetastasen von Prostatakarzinomen (Antragstellerin Sailer, Verena-Wilbeth )
• Funktionelle Charakterisierung von Knochenmetastasen-initiierende und strahlenresistente Zellen im Prostatakarzinom (Antragstellerinnen / Antragsteller Baumann, Michael ;  Dubrovska, Anna ;  Krause, Mechthild ;  Peitzsch, Claudia )
• Interaktionen von 'adhesion molecules' in der Myelom-Knochenmarksnische (Antragsteller Brandl, Andreas )
• Invasion, Kolonisierung und Transformation des Knochenmilieus durch das Mammakarzinom - Deskriptive und funktionelle Untersuchung von Membranausläufen und interzellulärer Kommunikation: Von zellbiologischen Betrachtungen zur klinischen Translation. (Antragstellerinnen / Antragsteller Corbeil, Denis ;  Wimberger, Pauline )
• Knochen Osteotropismus: Einfluss von Einschluss und mechanischen Eigenschaften der Samen bei der Auswahl der Erde (Antragsteller Leal-Egana, Aldo )
• Kontrolle der Tumorzell-Knochenmetastasierung durch Regulation der F-Aktin Dynamik (Antragsteller Jessberger, Rolf )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Hofbauer, Lorenz C. )
• Mechanismen des metastatischen Auswachsens spontaner Knochenmetastasen des humanen Prostatakarzinoms in vivo (Antragsteller Lange, Ph.D., Tobias )
• Molekulare Charakterisierung und zielgerichtete Therapie von strahlenresistenten Prostatakrebs-Stammzellpopulationen mit Knochenmetastasen-initiierenden Eigenschaften (Antragstellerinnen Dubrovska, Anna ;  Krause, Mechthild ;  Linge, Annett )
• Molekulare Dissektion der Signalwege, die knochenaufbauende und antitumorale Wirkungen physikalischer Stimuli bei der Myelom-Knochenkrankheit ausüben (Antragstellerinnen Ebert, Regina ;  Jundt, Franziska )
• Molekulare und funktionelle Charakterisierung des Interfaces zwischen normalen und malignen Plasmazellen und Knochenzellen – von der Einzel-Zell-Analyse der wechselseitigen Interaktionen zu deren klinischen Implikationen für die Knochenerkrankung und das Überleben beim Multiplen Myelom (Antragstellerin Ebert, Regina )
• Molekulare und funktionelle Charakterisierung von Knochenmetastasen-gründenden Zellen beim Prostata-Karzinom (Antragsteller Guzvic, Ph.D., Miodrag ;  Klein, Christoph )
• RAI2 als neuer Inhibitor der Disseminierung von Krebszellen ins Knochen-Mikroumgebung (Antragstellerinnen / Antragsteller Pantel, Klaus ;  Wikman-Kocher, Ph.D., Harriet )
• Reduktion von Knochenmetastasen durch Hemmung der Ror2-Signalübertragung und der Seneszenz von Osteoblasten (Antragstellerinnen / Antragsteller Hesse, Ph.D., Eric ;  Taipaleenmäki, Ph.D., Hanna )
• Regulation der dormanten Zustands von Tumorzellen bei der Entstehung von Knochenmetastasen des humanen Prostatakarzinoms (Antragsteller Lange, Ph.D., Tobias )
• Stromazellen des Knochenmarks beeinflussen die Einwanderung von Tumorzellen in das Knochenmark und das Tumorwachstum (Antragstellerin Nakchbandi, Inaam )
• Untersuchung der pleiotropen Effekte von Dickkopf-1 in der osteotropen Metastasierung („homing“) und Kolonisierung von Brustkrebszellen im Knochen (Antragsteller Göbel, Andy ;  Rachner, Tilmann )
• Untersuchung der Rolle von ECM-produzierenden Stromazellen in der Knochenmetastasierung (Antragstellerin Medyouf, Ph.D., Hind )

• Sprecher: Professor Dr. Lorenz C. Hofbauer