SPP 1923:  Innate Sensing and Restriction of Retroviruses

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 273898015

Retroviren umfassen eine heterogene Gruppe von exogenen und endogenen Viren, die durch ihre einzigartige Replikationsstrategie der reversen Transkription ihres RNA Genoms in komplementäre DNA gekennzeichnet ist. Millionen Jahre von Virus-Wirts Evolution haben zu Entwicklung von sowohl hoch pathogenen als auch apthogenen Mitgliedern dieser Virusfamilie sowie Spezies-spezifischen Unterschieden in ihrem pathogenen Potenzial geführt. Es wird zunehmend klarer, dass Zelltyp-spezifische, zellinhärente Komponenten des angeborenen Immunsystems wie spezialisierte pattern recognition receptors und breit wirksame antivirale Restriktionsfaktoren zentrale Determinanten für die unterschiedlichen Verläufe retroviraler Infektionen darstellen. Welche spezifische Maschinerie der Wirtszelle retrovirale Infektionen erkennt, wie Retroviren diese Erkennung umgehen und in welchem Umfang einzelne Mechanismen zur retroviraler Pathogenese in spezifischen Zielzellen und –Organen beitragen ist weitestgehend unbekannt. Das Schwerpunktprogram SPP1923 (Innate sensing und restriction of retroviruses) hat daher zum Ziel, die relevanten Komponenten der angeborenen Immunerkennung und –Restriktion umfassend zu identifizieren sowie deren Regulation, Umgehung durch virale Evasionsmechanismen und pathophysiologischen Konsequenzen der Immunerkennung zu verstehen. In der ersten Förderperiode von SPP1923 wurde ein starkes interaktives Forschungs- und Ausbildungsnetzwerk aus Retrovirologen und Experten der angeborenen Immunologie gebildet, das wichtige neue molekulare Mechanismen und Zelltyp- bzw. Spezies-spezifische Prinzipien der Erkennung und Restriktion von Retroviren identifiziert hat. Die Arbeiten in der zweiten Förderperiode werden auf diesen Befunden und dem interdisziplinären Netzwerk aufbauen mit dem Ziel, ein detailliertes molekulares und physiologisches Verständnis dieser Prozesse zu erlangen. Hierfür werden zentrale Mittel beantragt für ein SPP Büro zur Unterstützung des Koordinators bei der Organisation von SPP Aktivitäten, Netzwerk bildende Maßnahmen wie interne SPP meetings, workshops, Austausch von Mitarbeitern innerhalb des SPPs sowie der Ausrichtung einer internationalen SPP Konferenz. Weitere Mittel werden beantragt für die spezifische Unterstützung von Wissenschaftlerinnen und jungen Familien sowie für die Öffentlichkeitsarbeit des SPPs.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme

Projekte

• Analyse der Rolle von Shiftless in der HIV-Infektion: Antiviraler Mechanismus und Beitrag zur angeborenen Immunantwort (Antragstellerinnen / Antragsteller Pöhlmann, Stefan ;  Rodnina, Marina V. )
• Antagonism von Wirtszellrestriktion und Erkennung durch HIV-1 Nef (Antragsteller Fackler, Ph.D., Oliver T. )
• Bedeutung von PYHIN-Proteinen für die Restriktion, Ausbreitung und Latenz von Retroviren (Antragsteller Kirchhoff, Frank )
• Capsid-abhängige Erkennung und Restriktion retroviraler Replikationskomplexe (Antragsteller Kräusslich, Hans-Georg )
• Die Restriktion endogener Retroviren durch Chromatinregulation (Antragsteller Schotta, Gunnar )
• Die Rolle von TREX1 in der angeborenen Immunerkennung humaner endogener Retroviren (Antragstellerinnen / Antragsteller Fackler, Ph.D., Oliver T. ;  Ruggieri, Ph.D., Alessia )
• Einfluss von CTL-vermitteltem Selektionsdruck auf Capsid Stabilität und Innate Sensing (Antragsteller Altfeld, Marcus )
• HIV-1 und die Induktion von Autophagie in nicht infizierten Bystander-Zellen (Antragsteller Sparrer, Konstantin )
• Inhibition der Typ I Interferon Produktion durch das Murine Leukämievirus (MuLV) (Antragsteller Bauer, Stefan )
• Interferon-induzierte Veränderung zellulärer Faktoren, die das alternative HIV-Spleißen, den mRNA-Export und die LTR-Transkription beeinflussen (Antragsteller Widera, Marek )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Fackler, Ph.D., Oliver T. )
• Mechanismen der Angeboren Immunitäts-Erkennung und -Vermeidung bei Foamyvirus Infektionen (Antragsteller Lindemann, Dirk )
• Mechanismen von Inflammasome Aktivierung und Pyroptose bei HIV-1 Infektion (Antragsteller Latz, Eicke )
• Modulierung der zell-intrinsischen angeborenen Immunität zur Verbesserung von "shock-and-kill” HIV-1-Eradikationsstrategien (Antragstellerin Goffinet, Christine )
• Nanodiamanten als sensitive Sensoren zur Untersuchung der Struktur und Dynamik von Tetherin (Antragstellerinnen / Antragsteller Jelezko, Fedor ;  Kirchhoff, Frank ;  Weil, Tanja )
• Regulierung der Induktion von IFNα Subtypen während einer HIV Infektion (Antragstellerinnen / Antragsteller Dittmer, Ulf ;  Sitek, Barbara ;  Sutter, Kathrin )
• Transkriptionelle Regulation der angeborenen Immunität – Interaktion von exogenen und endogenen Retroviren (Antragsteller Sauter, Daniel )
• Unterdrückung der angeborenen Immunantwort und retroviraler Restriktionsmechanismen durch HIV-1 Vpr Patientenisolate. (Antragsteller Schindler, Michael )
• Untersuchung der Angeborenen Immunantwort gegen HIV mit Kameliden-Nanobodies (Antragsteller Latz, Eicke ;  Schmidt, Florian Ingo )
• Untersuchung zu den zellulären Mechanismen der PQBP1-vermittelten innaten Immunantwort auf HIV-1 (Antragstellerin König, Renate )
• USP18 reguliert das Sensing von HIV-1 (Antragsteller Münk, Carsten )
• Wirtszell-exprimierte Peptidylprolyl cis-trans Isomerasen als Immunmodulatoren der HIV-1 Infektion (Antragsteller Kräusslich, Hans-Georg )
• Zelluläre Restriktionsfaktoren und Erkennung humaner sowie nicht humaner endogener Retroviren durch das angeborene Immunsystem (Antragstellerinnen / Antragsteller Bannert, Norbert ;  Cingöz, Ph.D., Oya )
• Zelluläre und virale Determinanten der angeborenen Erkennung von HIV in Makrophagen (Antragsteller Hornung, Veit ;  Keppler, Oliver Till )

• Sprecher: Professor Oliver T. Fackler, Ph.D.